Стрептодеказа: инструкция по применению, дозировка

Фармакологическая группа:

Фибринолитические средства

Авелизин, Стрептаза, Кабикиназа

Стрептодеказа: инструкция по применению, дозировка
Стрептодеказа: инструкция по применению, дозировка

Стрептодеказа: инструкция по применению, дозировка
Стрептодеказа: инструкция по применению, дозировка

Rр.: Streptokinasae 250 000 ED
D.t.d. N 5

S. в/в кап., в 50 мл физ.р-ра.

Фибринолитическое средство. Представляет собой белок с молекулярной массой около 50 000 дальтон, продуцируется определенными штаммами стрептококка.

При соединении с плазминогеном стрептокиназа образует комплекс, активирующий переход плазминогена крови или кровяного сгустка в плазмин (фибринолизин) — протеолитический фермент, растворяющий волокна фибрина в кровяных сгустках и тромбах, вызывающий деградацию фибриногена и плазменных протеинов, в т.ч. факторов свертывания V и VII.

Поскольку стрептокиназа является слабым стрептококковым антигеном, при ее в/в введении возможна нейтрализация циркулирующими антителами; в связи с этим состояние фибринолиза достигается при введении избыточного количества стрептокиназы, необходимого для нейтрализации антител.

При в/в инфузии снижает АД и ОПСС с последующим уменьшением минутного объема крови, у больных с хронической сердечной недостаточностью улучшает функцию левого желудочка. Снижает частоту летальных исходов при инфаркте миокарда. Улучшает функциональные показатели сердца.

Уменьшает число тромботических осложнений при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и смертельных исходов от тромбоэмболии легочной артерии. Максимальный эффект наблюдается через 45 мин.

После окончания инфузии фибринолитический эффект наблюдается в течение нескольких часов, удлинение тромбинового времени сохраняется до 24 ч вследствие одновременного снижения фибриногена и увеличения числа циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена.

Активирует не только тканевой фибринолиз (действие направлено на растворение тромба — тромболиз), но и системный фибринолиз (расщепление фибриногена крови), в связи с этим может развиться кровотечение (вследствие гипофибриногенемии). Наиболее эффективна при свежих сгустках фибрина (до ретракции). При интракоронарном введении тромболизис наступает через 1 ч.

Для взрослых: Вводят стрептокиназу внутривенно капельно, а в необходимых случаях внутриартериально.
Внутривенно вводят обычно в начальной дозе 250 000 ME (ИЕ) в 50 мл изотонического раствора натрия хлорида в течение 30 мин (30 капель в минуту).

Эта доза обычно вызывает начало лизиса (растворения) тромба. Затем продолжают введение стрептокиназы в дозе 100 000 ME в час. Общая продолжительность введения составляет, как правило, 16-18 ч. Последующее лечение проводят гепарином и антикоагулянтами непрямого действия.

При обширных артериальных и венозных тромбозах иногда необходимо длительное введение стрептокиназы.
Внутриартериальное введение стрептокиназы применяют в остром периоде инфаркта миокарда (начальная доза 20 000 ME; поддерживающая — 2000-4000 ME в минуту в течение 30-90 мин).

Во всех случаях введение стрептокиназы следует начинать как можно раньше, так как лучший эффект наблюдается при свежих тромбах.

Лечение стрептокиназой проводят под контролем тромбинового времени (показателя свертываемости крови) и содержания в крови фибриногена (одного из факторов свертываемости крови).

— острый инфаркт миокарда (сроком до 24 ч), тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей. — тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый, подострый, хронический тромбоз периферических артерий.

— хронический облитерирующий эндартериит, облитерация артериовенозного шунта), окклюзия центральных сосудов сетчатки с давностью менее 6-8 ч (артерии), менее 10 дней (вены);
— тромбоз артерий вследствие диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных.

Тромбоз вен внутренних органов, тромбоз глубоких вен конечностей (давностью менее 14 дней) и таза. Ретромбоз после операций на сосудах. Тромбоз гемодиализного шунта. Тромбоз при протезировании сердечных клапанов. — промывание в/в катетеров (в т.ч. для гемодиализа).

— моно- или комбинированная терапия стенокардии покоя при остром инфаркте миокарда.

— кровотечения
— геморрагический диатез
— эрозивно-язвенные поражения ЖКТ
— воспалительные заболевания толстой кишки
— недавние множественные ранения
— аневризма
— опухоли с наклонностью к кровотечениям
— опухоли головного мозга или метастазы в ЦНС.
— артериальная гипертензия (АД более 200/110 мм рт.ст.

)
— диабетическая ретинопатия
— острый панкреатит
— эндокардит
— перикардит
— митральные пороки сердца с мерцанием предсердий
— туберкулез (активная форма)
— каверны легких
— сепсис
— септический тромбоз
— послеоперационный период (8-12 послеоперационных дней
— 3-6 недель после расширенных хирургических вмешательств
— 8 недель после нейрохирургических операций)
— недавняя биопсия внутренних органов
— 4 недели после транслюмбальной артериографии
— 3 месяца после острого геморрагического инсульта;
— первые 18 недель беременности; патология беременности, связанная с повышенным риском развития кровотечения, недавние роды (в течение 10 дней) или искусственное прерывание беременности;

— постоянный катетер мочевого пузыря, повышенная чувствительность к стрептокиназе.

— Со стороны свертывающей системы крови: кровотечения из мест введения, десен; кровоизлияния в кожу, в пери- и миокард, в мозг, гематома; внутреннее кровотечение (в т.ч. из ЖКТ, урогенитальные, ретроперитонеальные).

— Со стороны сердечно-сосудистой системы: реперфузионная аритмия, некардиогенный отек легких (при интракоронарном введении), тромбоэмболия (в связи с мобилизацией тромба или его фрагментацией), в т.ч.

легочной артерии (при тромбозе глубоких вен), дистальных отделов артерии (холестериновый эмбол при локальном тромболизисе), эмболический инсульт; капилляротоксикоз (синдром Шенлейна-Геноха); увеличение СОЭ.

— Аллергические реакции: преимущественно при повторных введениях — гиперемия кожи, крапивница, генерализованная экзантема, диспноэ, бронхоспазм, гипертермия, озноб, головная боль, миалгия, боль в области позвоночника, снижение АД, бради- или тахикардия, артрит, васкулит (в т.ч. геморрагический), нефрит, полиневропатия, ангионевротический отек, анафилактический шок.
— Со стороны лабораторных показателей: при многократном введении — повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, ГГТ и КФК; гипербилирубинемия, снижение активности холинэстеразы.

— Прочие: разрыв селезенки.

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/а введен. 1.5 млн.МЕ: фл.
Форма выпуска, состав и упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/а введения 1 фл.
стрептокиназа 1500000 МЕ
1500000 МЕ — флаконы (1) — пачки картонные.

1500000 МЕ — флаконы (40) — коробки картонные.

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение.

Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма.

Использование препарата «Стрептокиназа» в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Источник: https://allmed.pro/drugs/streptokinaza

Стрептодеказа инструкция по применению

СтрептодеказаЛатинское название: StreptodecasumФармакологические группы: Фибринолитики Нозологическая классификация (МКБ-10): H30-H36 Болезни сосудистой оболочки и сетчатки. H34 Окклюзии сосудов сетчатки.

I21 Острый инфаркт миокарда. I74 Эмболия и тромбоз артерий. I77.1 Сужение артерий. I82 Эмболия и тромбоз других вен. R07.

2 Боль в области сердца Фармакологическое действие

Действующее вещество (МНН) Стрептокиназа (Streptokinase)

Применение Стрептодеказа: Острый инфаркт миокарда (в течение первых 12 ч), тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей, артериальный тромбоз (острый, подострый и хронический), тромбоз периферических артерий, тромбоз вследствие диагностических и терапевтических процедур у детей, в т.ч. при катетеризации у новорожденных, тромбоз гемодиализного шунта, тромбоз при протезировании сердечных клапанов; хронический облитерирующий эндартериит, хронические окклюзионные заболевания артерий, ретромбоз после операций на сосудах, облитерация артериовенозного шунта, окклюзия центральных сосудов сетчатки), тромбоз вен (острый тромбоз глубоких вен конечностей и таза, тромбоз подключичных вен или вен внутренних органов, ретромбоз после операций на сосудах), промывание в/в катетеров, в т.ч. для гемодиализа; моно- или комбинированная терапия стенокардии покоя (при остром инфаркте миокарда).

Противопоказания Стрептодеказа: Гиперчувствительность, кровотечения (острые, недавно перенесенные, внутренние), кровоизлияния и высокий риск их возникновения (в течение 2 мес — после нарушений мозгового кровообращения, внутричерепных или спинальных хирургических операций; в течение 10 дней — после родов, артериальных пункций, в/м инъекций, органных биопсий, травм, включая черепно-мозговые), недавние множественные ранения, опухоли с наклонностью к кровотечениям, опухоли головного мозга или метастазы в ЦНС, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ с кровотечениями в течение последних 6 мес и хронические воспалительные заболевания толстой кишки, включая неспецифический язвенный колит, острый панкреатит, выраженная неконтролируемая артериальная гипертензия (АД более 200/110 мм рт.ст.), аневризма, митральные пороки сердца с мерцанием предсердий, острый перикардит, подострый бактериальный эндокардит, геморрагический диатез и др. дефекты гемостаза, тяжелая диабетическая ретинопатия, активная форма туберкулеза и др. заболевания легких, сопровождающиеся образованием каверн, сепсис или септический тромбоз, послеоперационный период (3–6 нед, особенно 8–12 дней после расширенных хирургических операций), в течение 4 нед после транслюмбальной артериографии, 3 мес — после острого геморрагического инсульта; первые 18 нед беременности или патология беременности с повышенным риском развития кровотечений (предлежание плаценты и др.).

Побочные действия: Кровотечения: из мест введений и разрезов, десен, печени, желудочно-кишечные, урогенитальные, ретроперитонеальные и др.

; разрыв селезенки, кровоизлияния: кожные, подкожные, в перикард (вплоть до разрыва миокарда), мозг (со смертельным исходом), гематомы; реперфузионная аритмия (при инфаркте миокарда), некардиогенный отек легких (интракоронарное введение при инфаркте миокарда), тромбоэмболии (в связи с мобилизацией тромба или его фрагментацией), в т.ч. легочной артерии (при тромбозе глубоких вен), дистальных отделов артерии (эмболизация холестерином при локальном тромболизисе в периферических артериях), эмболический инсульт, увеличение СОЭ; при многократном введении — в плазме повышение уровня билирубина, активности АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, креатинкиназы, снижение — холинэстеразы, аллергические и анафилактоидные реакции (особенно при быстром введении): кожная сыпь, крапивница, генерализованная экзантема, зуд, покраснение кожи, диспноэ, бронхоспазм, тошнота, рвота, повышение температуры тела, озноб, головная боль, боли в области позвоночника и мышцах, бради- или тахикардия, снижение АД, артриты, васкулиты (в т.ч. геморрагические), нефриты, полинейропатия, периорбитальный и ангионевротический отек, анафилактический шок и др.

Взаимодействие: Гепарин, производные кумарина, дипиридамол, НПВС, в т.ч. ацетилсалициловая кислота, декстраны, вальпроевая кислота усиливают противосвертывающий эффект и повышают риск кровотечений. Несовместим с плазмозамещающими растворами — гидроксиэтилированным крахмалом и декстраном.

Передозировка: Симптомы: усиление побочного действия, наиболее часто — кровотечения.

Лечение: при массивном или неконтролируемом внутреннем кровотечении — остановка кровотечения (по возможности), назначение антифибринолитических средств (транексамовая кислота, парааминометилбензойная кислота, ингибиторы калликреина или протеазы, в т.ч. апротинин — в начальной дозе 500000 КИЕ, затем — 50000–100000 КИЕ/ч в/в капельно — при массивном кровотечении; аминокапроновая кислота — 5 г за 1 ч, затем по 1 г/ч в течение 4–8 ч до достижения эффекта — при внутреннем кровотечении), замещение кровопотери (кроме декстрана и гидроксиэтилированного крахмала). Симптоматическое лечение: при брадикардии — введение атропина, аритмии — антиаритмических средств, фибрилляции желудочков — дефибрилляция, аллергических реакциях — назначение глюкокортикоидов, лихорадки — ацетаминофена, резкой гипотензии вследствие быстрого введения — снижение скорости инфузии, приподнятое положение нижней части тела, назначение вазоконстрикторов. Все мероприятия проводят на фоне отмены стрептокиназы.

Способ применения и дозы: В/в капельно, при необходимости — интракоронарно или в/а (для полного и быстрого растворения лиофилизат осторожно, избегая встряхивания и пенообразования, смешивают с 5 мл изотонического раствора натрия хлорида или воды для инъекций; для инфузионной помпы разводят растворами: физиологическим, лактата Рингера, желатины, 5% глюкозы или левулезы, для больших разведений при длительном введении рекомендуется гемакцель, обеспечивающий большую стабильность раствора). Взрослым: при инфаркте миокарда (тромбоз коронарных сосудов) — в/в капельно 1500000 МЕ в течение 30–60 мин (с последующим введением гепарина 1000 МЕ/ч); при локальном лизисе внутрикоронарного тромба — интракоронарно (через катетер) 20000 МЕ, затем по 2000–4000 МЕ/мин, общая доза 140000 МЕ, в течение 30–40 мин, или по 250000–300000 МЕ в течение 30–60 мин (ранее чем через 1 ч введение не прекращают, хотя реканализация может развиться быстрее); при тромбозе периферических артерий и вен: в случае кратковременного тромболизиса — в/в капельно, в начальной дозе 250000 МЕ в течение 30 мин, в поддерживающей — 1500000 МЕ/ч в течение 6 ч, при необходимости курс повторяют (но не позднее пятого дня с момента проведения первого курса); в случае длительного тромболизиса — 250000 МЕ в/в капельно в течение 30 мин, потом по 1000000 МЕ/ч в виде инфузии, длительностью от 12 ч до 3–5 дней (не более); при необходимости — продолжение терапии после перерыва и с возможной заменой на гомологичный тромболитик. При тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии — в/в капельно 250000 МЕ в течение 30 мин, затем 100000 МЕ/ч в течение 24–72 ч соответственно патологии. При подострых и хронических тромбозах и эмболиях — в/в капельно 1000–2000 МЕ (продолжительность инфузии и количество препарата зависит от локализации и глубины окклюзии сосуда). Для восстановления проходимости канюли — 100000–250000 МЕ в 2 мл раствора натрия хлорида, медленно в каждый закупоренный конец; процедура длится 2 ч (с последующим отсасыванием содержимого из канюли). Детям, в т.ч. новорожденным, при тромбозе артерий вследствие различных процедур — в/в капельно 1000–10000 МЕ/кг массы тела в течение 20–30 мин, с последующей длительной (но не более 5 дней) в/в инфузией по 1000 МЕ/кг/ч, вливание прекращают, когда пульс становится пальпируемым или при значительном кровотечении из места введения; при необходимости — локальный лизис по 50 МЕ/кг/ч.

Читайте также:  Болезни печени и желчного пузыря - симптомы и лечение

Меры предосторожности: Кратковременный лизис контролируют, определяя тромбиновое или частичное тромбопластиновое время, показатели должны составлять не менее 2–4 или 1,5–2,5 нормальных значений соответственно. Длительный тромболизис оценивают по показателю тромбинового времени, которое увеличивается в 2–4 раза через 6–8 ч после начала лизиса; в случае повышения более чем в 4 раза, дозу уменьшают в 2 раза.

С особой осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции печени и почек, сахарном диабете, бронхиальной астме, перенесенной стрептококковой инфекции, включая ревматизм, бронхоэктазиях с кровохарканьем, расширении вен пищевода, недавнем назначении антикоагулянтов, состояниях после сердечно-легочной реанимации (включая непрямой массаж сердца), ИВЛ (интубация), кровотечениях, сопровождающих урологические заболевания, в т.ч. уролитиазе, хронических заболеваниях ЖКТ, меноррагиях, менструальных кровотечениях, ранее (от 5 дней до 1 года) проводимом курсе лечения стрептокиназой, в старческом возрасте (свыше 75 лет).До введения, если в анамнезе повышен титр антистрептокиназных антител, в т.ч. у детей (что возможно в период от 5 дней до 12 мес после первого применения или после перенесенной стрептококковой инфекции: фарингит, ревматизм, гломерулонефрит и др.) проводят тест на чувствительность к стрептокиназе. У новорожденных и недоношенных рекомендуется УЗИ черепа. В начале курса инфузию осуществляют с низкой скоростью, возможно назначение антигистаминных средств и глюкокортикоидов для профилактики аллергических реакций. До и во время терапии каждые 4 ч определяют тромбиновое, парциальное тромбопластиновое и протромбиновое время, уровень фибриногена. Пациенткам с тромбозом глубоких вен, получающим стрептокиназу, следует не прерывать прием контрацептивов. При необходимости пункции сосуда во время в/в инфузии предпочтителен выбор сосудов верхних конечностей (с последующим наложением давящей повязки на 30 мин (не менее). Во избежание ретромбозов после каждого курса необходимо дополнительное назначение антикоагулянтов (гепарин 500–1000 МЕ/ч, затем производные кумарина) или антиагрегантов (особенно ацетилсалициловая кислота). Не рекомендуется системное использование при инфаркте миокарда по прошествии 24 ч и более, при тромбозе глубоких вен — 14 дней и более, при тромбозе сосудов сетчатки: артериальных окклюзий — 6–8 ч и более, венозных — 10 дней и более, при хронических окклюзиях артерий, в т.ч. облитерирующего эндартериита — 6 нед и более.

Особые указания: Готовые растворы используют в течение 12 ч (не более).

Другие препараты с действующим веществом Стрептокиназа (Streptokinase)

Источник: http://www.medical-lib.ru/-article=4871.htm

Способ получения препарата стрептодеказы

Использование: изобретение относится к медицине и медицинской промышленности, а именно к получению лекарственных препаратов для тромболитической терапии. Цель: повышение удельной активности по белку и увеличение выхода по активности целевого продукта.

Сущность изобретения: способ осуществляется путем смешивания чистой стрептокиназы с глутаминатом натрия и полигелином по 1 мг на 30000 ед.

активности, процесс связывания с окисленным периодатом калия декстраном ведут в 0,05 М содовом буферном растворе, pH 8,6-8,8, при температуре 18-24°С в течение 60-90 мин, а восстановление проводят боргидридом натрия при соотношении окисленный полиглюкин: боргидрид натрия 14,5:1, затем обессоливают, проводят стерилизующую фильтрацию и диофилизацию. Положительный эффект заключается в повышении удельной активности по белку и повышении выхода до 180-240% по активности. 1 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к медицине и медицинской промышленности, а именно к получению лекарственных препаратов для тромболитической терапии. Стрептодеказа представляет собой производное стрептокиназы и получается путем химической модификации этого белка декстраном — полиглюкином. Аналогично стрептокиназе она является активатором фибринолитической системы крови человека.

Под действием стрептодеказы из неактивного предшественника — плазминогена — образуется фермент фибринолиза — плазмин. Стрептодеказа обладает значительными преимуществами перед нативным активатором стрептокиназой.

Модификация стрептокиназы полиглюкином позволила создавать препарат с повышенной стабильностью, снизить его токсические и аллергические реакции, добиться пролонгированного действия, отказаться от длительного капельного введения, вводя сразу всю терапевтическую дозу стрептодеказы одномоментно.

Простота и удобство применения, избирательное воздействие на гемостаз, безопасность лечения, пролонгация эффекта активации фибринолитической системы крови без нарушения свертывающей системы — положительные качества препарата.

Известен способ получения стабилизированной стрептокиназы, выбранный за прототип, заключающийся в том, что белок стрептокиназы связывают с водорастворимым декстраном молекулярной массы 20-100 кДа, предварительно окисленным до степени окисления 5-35% с последующим восстановлением полученного продукта боргидридом натрия, обессоливанием, стерилизующей фильтрацией и лиофилизацией.

По этому способу декстран предварительно переводят в активированную форму окислением периодатом калия, отделяют от избытка ионов окислителя ионообменной хроматографией и выдерживают в растворе со стрептокиназой.

По окончании связывания конъюгат белка с декстраном восстанавливают боргидридом натрия, обессоливают диализом против дистиллированой воды или на установке для диафильтрации ТСГ-10 «Амикон», концентрируют, стерильно фильтруют через мембраны «Миллипор» с диаметром пор 0,45 мкм и лиофильно высушивают. Выход препарата по активности составляет 30-50% от исходной активности белка.

Основным недостатком известного способа является низкий уровень активности получаемого лекарственного препарата, а именно 4300 и 1700 ед/мг, при общем уровне сохранения активности при модификации 30-50%. Терапевтическая доза препарата стрептокиназы на одного больного составляет 3 млн. фибринолитических единиц.

Для введения такой дозы в кровь пациента необходимо ввести большое количество (0,7-1,8 г) препарата, являющегося чужеродным веществом для организма. Кроме того, в известном способе в качестве исходной стрептокиназы используют лиофилизированный препарат стрептазы фирмы Берингверке (ФРГ) во флаконах.

Каждый флакон содержит одинаковое количество наполнителей-стабилизаторов (глутамината натрия и полигелина) независимо от дозы активного вещества (в единицах активности, а следовательно, и в мг белка), т.е. соотношение наполнителей на единицу активного вещества не является величиной постоянной.

При проведении реакции химической модификации соотношение компонентов в реакционной смеси играет существенную роль и должно быть строго регламентировано. Лекарственный препарат стрептодеказа это — химический конъюгат, образование которого происходит при определенных условиях, обуславливающих его состав и специфические свойства.

Поэтому отсутствие изучения влияния концентрации наполнителей и связанный с ним выбор их оптимальных соотношений в реакционной среде приводит к получению целевого продукта с низкой фибринолитической активностью.

Учитывая клиническое применение, нужно отметить, что в известном способе не конкретизируется такое важное свойство модифицирующей матрицы — декстрана, как возможность применения в качестве плазмозаменителя.

Использование окисленных декстранов больших степеней окисления (25-35%) не оправдано по следующим причинам: наблюдается сильная инактивация стрептокиназы в процессе модификации; окисленный периодатом калия декстран значительно отличается от исходного, так как каждое 3-4 звено окислено, что может вызвать изменение его свойств как плазмозаменителя; при увеличении степени окисления наблюдается сильная декструкция декстрана. Использование для получения лекарственного средства перпарата стрептодеказы в лиофилизированном состоянии во флаконах является экономически нецелесообразным. Целью изобретения является повышение удельной активности по белку и увеличение выхода по активности целевого продукта — препарата стрептодеказы. В способе получения препарата стрептодеказы путем связывания стрептокиназы с окисленным периодатом калия декстраном с последующим его восстановлением боргидридом натрия, обессоливанием, стерилизующей фильтрацией и лиофилизацией, в качестве исходной стрептокиназы используют раствор чистой стрептокиназы, смешивают ее с глутаминатом натрия и полигелином по 1 мг на 30000 ед. активности, процесс связывания ведут в 0,05 М содовом буферном растворе, рН 8,6-8,8, при температуре 18-24оС в течение 60-90 мин, а восстановление осуществляют боргидридом натрия при соотношении окисленный полиглюкин: боргидрид натрия 14,5:1. Отличиями заявляемого способа от прототипа являются следующие. Регламентировано соотношение между чистым белком стрептокиназой и наполнителями, представляющими собой биологические амины, позволяющие перевести стрептокиназу в полностью связанное состояние и при этом обеспечить высокий уровень сохранения активности. Важность соблюдения данного параметра объясняется тем, что образование химической связи происходит в результате взаимодействия активированных групп декстрана и аминогрупп биологически активных веществ, а константы скорости этой реакции не зависят от природы биологических аминов. Увеличение доли наполнителей при постоянстве всех остальных условий реакции не обеспечивает полного связывания стрептокиназы с полисахаридной матрицей, уменьшение же приводит к инактивации целевого продукта, так как увеличивает степень модификации самой стрептокиназы (долю связанных аминогрупп). Связывание проводят в 0,05 М содовом буферном растворе, а не в 0,1 М. Этот результат получен на основании изучения зависимости сохранения фибринолитической активности стрептокиназы после модификации полиглюкином от молярности буферного раствора, которая, как неожиданно оказалось, имеет экстремальный характер с максимальным значением при 0,05 М. Проведение модификации стрептокиназы в буферном растворе большей или меньшей молярности приводит к понижению активности. Восстановление полученного продукта боргидридом натрия проводят при массовом соотношении декстран-полиглюкин:боргидрид натрия, равном 14,5:1, т. е. количество боргидрида натрия снижено по отношению к прототипу более чем в 3 раза. Это позволяет значительно уменьшить пенообразование при проведении восстановления, что является положительным фактом, так как известно, что сильное пенообразование может вызывать значительную инактивацию ферментов (белков). Снижение количества пены ускоряет проведение ультрафильтрации и увеличивает ее эффективность. Кроме того, условия взаимодействия (химической модификации) стрептокиназы с декстраном-полиглюкином характеризуются достаточно узкими интервалами параметров реакции модификации. Это обусловлено тем, что при значениях рН меньше 8,6 и всех остальных выбранных соотношениях реагирующих компонентов происходит неполное связывание белка стрептокиназы с декстраном-полиглюкином; при рН больше 8,8 может происходить глубокое связывание («зашивка») стрептокиназы, вызывающее уменьшение выхода по активности, а также возможна нежелательная декструкция декстрана-полиглюкина, приводящая к снижению эффекта защиты белковой глобулы. Изменения условий окисления декстрана (ниже 0,36 и выше 0,46 г периодата калия на 1 л полиглюкина) сказываются на концентрации активных групп декстрана, образующихся при окислении и взаимодействующих с аминогруппами белка стрептокиназы. Это вызывает изменение степени модификации стрептокиназы, а следовательно, состава целевого продукта, которое отражается на медико-биологических характеристиках препарата стрептодеказы. Интервал времени 60-90 мин является необходимым и достаточным для полного прохождения реакции модификации при температуре 18-24оС. Совокупность всех условий химической модификации позволяет получить препарат стрептокиназу высокой активности, а при не соблюдении хотя бы одного из указанных параметров поставленная цель не может быть достигнута. Выбор условий получения модифицированной стрептокиназы высокой активности был осуществлен на основании анализа экспериментальных данных. Взаимодействие стрептокиназы с окисленным периодатом калия декстраном в присутствии наполнителей изучали в интервале температур 8-40оС, рН 4,5-10,6 и концентрации наполнителей 0,5-1,5 мг на 30000 ед. активности. После проведения связывания продукт восстанавливали борогидридом натрия или калия, обессоливали, концентрировали и стерилизовали на мембранных фильтрах. Раствор модифицированной стрептокиназы высокой активности лиофильно высушивали во флаконах для получения готового продукта. П р и м е р 1. 55 г полиглюкина (ПГ) по ФС 42-2023-83 растворяют в 1 л воды или инъекций и добавляют 20,0 г периодата калия. Это соответствует соотношению декстран: периодат калия 1:0,36. Окисление проводят при 25оС и постоянном перемешивании в течение 90 мин. Полученный раствор окисленного ПГ со степенью окисления 16% пропускают через хроматографическую колонку, заполненную 170 г анионита АРА в ацетатной форме, отбрасывают 200 мл элюата («мертвый» объем колонки с первыми фракциями очищенного ПГ), а остальной раствор с концентрацией по декстрану 55 мг/мл собирают отдельно. К 75 мл раствора чистой стрептокиназы, содержащих 250 млн. ед. активности, приливают 85 мл 10% -ного раствора полигелина и добавляют 8,5 г глутамината натрия. После полного перемешивания к полученному раствору стрептокиназы с наполнителями приливают 85 мл 0,5 М содового буферного раствора, рН 9,2, и 655 мл раствора очищенного окисленного ПГ до конечной концентрации последнего в реакционной смеси 40 мг/мл, а молярности раствора 0,05 М. Реакционную смесь в объеме 900 мл выдерживают при рН 8,7 и температуре 21оС в течение 70 мин, затем охлаждают до 10оС и порциями добавляют 100 мл охлажденного 2,5%-ного раствора боргидрида натрия на 0,05 М содовом буферном растворе, рН 9,2 (из расчета на 14,5 г окисленного периодата калия декстраном 1,0 г боргидрида натрия). Раствор восстановленной модифицированной стрептокиназы фильтруют от механических примесей через мембрану «Миллипор» или «Владипор» с диаметром пор 0,45 мкм или 0,8 мкм, доводят объем раствора до 1,5 л водой для инъекций и проводят ультрафильтрацию на установке «Пелликон» через кассеты мембранных фильтров, отсекающих вещества по молекулярной массе 10000 Да. По достижении значения рNA в ультрафильтрате более 2,8 начинают концентрирование раствора модифицированной стрептокиназы до объема 0,5 л. Концентрированный раствор стрептодеказы пропускают через стерилизующие пластины «Миллипор» и «Владипор» с диаметром пор 0,22 мкм, разливают во флаконы и высушивают лиофильно. Полученный продукт имеет фибринолитическую активность 19000 ед/мг препарата (удельную 290000 ед/мг белка) с общей активностью 725 млн. ед. , что составляет 290% от исходной активности. Препарат стерилен, апирогенен, нетоксичен. П р и м е р 2. 22 г полиглюкина по ФС 42-2023-83 растворяют в 400 мл воды для инъекций и добавляют 10,0 г периодата калия. Это соответствует соотношению декстран:периодат калия 1:0,46. Окисление проводят при 18оС и постоянном перемешивании в течение 75 мин. Полученный раствор окисленного ПГ со степенью окисления 20% очищают от ионов окислителя с помощью ультрафильтрации на установке ФМ-02 через мембраны УПМ-20 или УПМ-50 или на установке «Пелликон» через кассеты мембранных фильтров, отсекающих вещества по молекулярной массе 10000 Да, пропуская 3 порции воды для инъекций по 400 мл. Получают 340 мл раствора окисленного ПГ с концентрацией 55 мг/мл. К 30 мл раствора чистой стрептокиназы, содержащим 100 млн.ед. активности, приливают 34 мл полигелина и добавляют 3,4 г глутамината натрия. После полного перемешивания к полученному раствору стрептокиназы с наполнителями приливают 34 мл 0,5 М содового буферного раствора, рН 9,2, и 262 мл раствора очищенного окисленного ПГ до конечной концентрации последнего 40 мг/мл, а молярности раствора 0,05 М. Реакционную смесь в объеме 360 мл выдерживают при рН 8,8 и 24оС в течение 90 мин, затем охлаждают до 10оС и порциями добавляют 80,0 мл охлажденного 1,25%-ного раствора боргидрида натрия на 0,05 М содовом буферном растворе рН 9,2 (что соответствует соотношению окисленный декстран:боргидрид натрия 14,5:1). Раствор восстановленной модифицированной стрептокиназы фильтруют от механических примесей через мембрану «Миллипор» или «Владипор» с диаметром пор 0,45 или 0,8 мкм, доводят объем раствора до 600 мл водой для инъекций и проводят ультрафильтрацию на установке «Пелликон» через кассеты мембранных фильтров, отсекающих вещества по мол.м. 10000 Да. По достижении значения pNA в ультрафильтрате более 2,8 начинают концентрирование раствора стрептокиназы до объема 200 мл. Концентрированный раствор стрептокиназы пропускают через стерилизующие пластины «Миллипор» или «Владипор» с диаметром пор 0,22 мкм, разливают во флаконы и высушивают лиофильно. Полученный продукт — стрептодеказа имеет фибринолитическую активность 16000 ед/мг препарата с общей активностью 180 млн.ед., что составляет 180% от исходной активности. Препарат стерилен, апирогенен, нетоксичен. П р и м е р 3. Аналогично описанному в примере 1 получают раствор окисленного периодатом калия декстрана с концентрацией 55 мг/мл. Смешивают с раствором чистой стрептокиназы, полигелина и глутамината в тех же условиях, как в примере 1. Полученную реакционную смесь в объеме 900 мл выдерживают при рН 8,6 и 18оС в течение 60 мин, затем охлаждают до 12оС и порциями добавляют 100 мл охлажденного 2,5%-ного раствора боргидрида натрия на 0,05 М содовом буферном растворе, рН которого 9,2 (при этом в реакционной смеси реализуется соотношение окисленный декстран:боргидрид натрия 14,5:1). Дальше процесс ведут так, как описано в примере 1. Полученный продукт имеет фибринолитическую активность 17500 ед/мг препарата с общей активностью 600 млн.ед., что составляет 240% от исходной активности. Стрептодеказа, полученная известным способом (по прототипу), имеет активность от 1700 до 4300 ед/мг препарата с выходом до активности соответственно от 30 до 50%.

Читайте также:  Артромакс - инструкция по применению, показания, противопоказания

Формула изобретения

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА СТРЕПТОДЕКАЗЫ путем связывания стрептокиназы с окисленным периодатом калия декстраном с последующим его восстановлением боргидридом натрия, обессоливанием, стерилизующей фильтрацией и диофилизацией, отличающийся тем, что, с целью повышения удельной активности по белку и увеличения выхода по активности целевого продукта, в качестве стрептокиназы используют раствор чистой стрептокиназы, смешивают ее с глутаминатом натрия и полигелином по 1 мг на 30000 ед. активности, процесс связывания ведут в 0,5 М содовом буферном растворе, pH 8,6 — 8,8, при температуре 18 — 24oС в течение 60 — 90 мин, а восстановление осуществляют боргидридом натрия при соотношении окисленный полиглюкин : боргидрид натрия 14,5 : 1. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что окисление полиглюкина проводят периодатом калия при соотношении декстран : периодат калия 1 : 0,36 — 0,46.

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Номер и год публикации бюллетеня: 31-2000

Извещение опубликовано: 10.11.2000        

Источник: https://findpatent.ru/patent/174/1748324.html

Стрептодеказа: отзывы, аналоги, инструкция, где купить

Если Вы не изучили инструкцию по применению к данному препарату, тогда его использование категорически запрещено.

Фармакологическая группа

Фибринолитическое средство (14)

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Фарм.Действие

Фибринолитическое средство. Превращает профибринолизин (плазминоген) крови в фибринолизин (плазмин) и инактивирует его ингибиторы. Вызывает значительное и длительное (от 2 до 5 сут) повышение фибринолитической активности крови.

Использование

Острый периферический артериальный тромбоз или тромбоэмболия (за исключением случаев, когда показано экстренное хирургическое вмешательство); периферический флеботромбоз; острая тромбоэмболия легочной артерии или в случаях рецидивирующего тромбоза ее мелких ветвей; тромбоз центральной вены и артерии сетчатки глаза; острый инфаркт миокарда (в 1-2 сут заболевания или рецидивирующее его течения); ретромбоз после тромбэктомии.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, геморрагический диатез, кровотечения, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, первые 4 сут после операций и родов, острая стрептококковая инфекция, сепсис, эндокардит, острые воспалительные заболевания органов брюшной полости (панкреатит, холецистит, аппендицит), беременность (до 18 нед), артериальная гипертензия (систолическое АД свыше 200 мм рт.ст. и диастолическое — 100 мм рт.ст.), туберкулез (активная форма), злокачественные новообразования, бронхоэктатическая болезнь (с выраженным деструктивным процессом), цирроз печени, нефроуролитиаз, выраженный атеросклероз.

Возможные побочные действия

Аллергические реакции, геморрагический синдром (чаще при сочетании с гепарином).

Против стрептодеказы нет естественных ингибиторов и, в зависимости от тяжести геморрагического синдрома, следует: отменить гепарин, при необходимости инактивировать его протамина сульфатом из расчета 1 мл на каждые 5 тыс.

ЕД гепарина, использовать эпсилон-аминокапроновую кислоту (20-50 мл 5% раствора в/в капельно), раствор фибриногена (до 8 г в/в). При неэффективности указанных мероприятий применяют трансфузии гемостатических доз свежей донорской крови.

Дозы и способ применения

В/в капельно. Непосредственно перед применением содержимое одного флакона (1 млн или 1.5 млн ФЕ) растворяют в 10-20 мл 0.9% раствора NaCl. Лечебная доза для взрослого человека с массой тела 70 кг составляет 3 млн ФЕ.

Для оценки индивидуальной переносимости и нейтрализации потенциально возможных стрептококковых антител первоначально следует в/в струйно ввести 300 тыс.ФЕ. Через 1 ч после введения начальной дозы и при отсутствии реакции больного следует в/в ввести остальную дозу (2.7 млн ФЕ) из расчета 300-600 тыс.ФЕ/мин, т.е.

в течение 5-9 мин. В конце первых — начале 2 сут после введения лечебной дозы (3 млн ФЕ) целесообразна комбинированная терапия гепарином из расчета 40 тыс.ЕД/сут (по 10 тыс.ЕД каждые 6 ч) в течение 7-10 дней. Для лечения тромбозов вен сетчатки глаза вводят ретробульбарно по 30-50 тыс.ФЕ в 0.2-0.3 мл 0.

9% раствора NaCl с интервалами 5 дней. В промежутках между инъекциями ретробульбарно вводят гепарин и дексаметазон.

Другие указания

Необходимо осуществлять контроль за состоянием системы гемокоагуляции каждые 12 ч в течение первых суток. Продолжительность контроля за свертывающей системой крови должна составлять не менее 5 сут. Кроме того, следует 1-2 раза в сутки (первые 5 сут) проводить анализ мочи на содержание эритроцитов.

Описание торгового наименования

Стрептодеказа для инъекций

Обращаем Ваше внимание! Перед применением любых лекарственных препаратов нужно обязательно проконсультироваться с врачом!

Источник: http://prom-vl.ru/content/streptodekaza

Стрептодеказа для инъекций

Стрептодеказа для инъекций (Streptodecasum pro injectionibus)

Фармакологическое действие

Обладает тромболитической активностью (растворяет сгусток крови), превращает плазминоген крови в плазмин и инактивирует его ингибиторы, оказывает пролонгированное (длительное) фибринолитическое действие.

Показания к применению

Острый периферический артериальный тромбоз (образование сгустка крови в артерии) или тромбоэмболия (закупорка сосуда сгустком крови), за исключением’случаев, когда показано экстренное хирургическое вмешательство; периферический флеботромбоз (закупорка вены сгустком крови), острая тромбоэмболия в системе легочной артерии или в случаях рецидивирующего тромбоза ее мелких ветвей (периодически повторяющейся закупорки кровеносного сосуда сгустком крови); тромбоз центральной вены и артерии сетчатки глаза; острый инфаркт миокарда в 1-2-е сутки заболевания или рецидивирующее его течение (повторное появление признаков болезни), при ретромбозе после тромбэктомии (повторной закупорке сосуда сгустком крови после его удаления).

Способ применения

Внутривенно. Вводят стрептодеказу внутривенно струйно обычно в начальной дозе 300 000 ФЕ (пробная доза), затем через час при отсутствии побочных явлений вводят дополнительно струйно (в течение 1-2 мин) еще 2 700 000 ФЕ (общая доза 3 000 000 ФЕ) из расчета 300 000-600 000 ФЕ в минуту.

В этих дозах препарат вызывает значительное и длительное повышение фибринолитической активности крови, увеличение содержания активатора штазминогена и плазмина, оказывает выраженный терапевтический эффект.

Сгрептодеказа в лечебных дозах мало влияет на показатели свертывания крови.

Для предупреждения ретромбоза (повторной закупорки сосуда сгустком крови) целесообразна комбинированная терапия стрептодеказой и гепарином. Начиная с конца 1 -х суток после введения лечебной дозы стрептодеказы (3 000 000 ФЕ) вводят гепарин из расчета 40 000 ЕД в сутки (по 10 000 ЕД каждые 6 ч) в течение 7-10 дней.

Повторное введение стрептодеказы допустимо не ранее чем через 3 мес. после лечения по указанной схеме и только после исследования титра стрептококковых антител. При необходимости повторное введение обычно производят через 6 мес.

Для лечения тромбозов вен сетчатки глаза предложено вводить стрептодеказу ретробульбарно (за глазное яблоко) по 30 000 — 50 000 ФЕ в 0,2-0,3 мл изотонического раствора натрия хлорида с интервалами 5 дней. В промежутках между инъекциями вводят ретробульбарно гепарин и дексаметазон.

Читайте также:  Показатели алт и аст при циррозе печени на ранней стадии

Побочные действия

Возможны аллергические реакции (озноб, повышение температуры, головная боль, гиперемия /покраснение/, крапивница, боль в пояснице и т. д.), а при сочетании с гепарином — геморрагические осложнения: (кровотечения, образование гематом: ограниченного скопления крови в тканях /синяка/), гематурия (кровь в моче) и т. д.

Противопоказания

Геморрагический диатез (повышенная кровоточивость), кровотечения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в течение 4 сут.

после операции и родов, острая стрептококковая инфекция, сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления), эндокардит (заболевание внутренних полостей сердца), острые воспалительные заболевания органов брюшной полости (панкреатит, холецистит, аппендицит и др.

), беременность до 18 нед.

, высокая артериальная гипертензия (подъем артериального давления), активный туберкулезный процесс, злокачественные новообразования, аллергии на фибринолитические препараты в прошлом; сахарный диабет, бронхоэктатическая болезнь с выраженным деструктивным процессом (заболевание бронхов, связанное с расширением их просвета, сопровождающееся разрушением бронхов), цирроз печени, почечнокаменная болезнь в стадии обострения, выраженный атеросклероз.

Форма выпуска

Лиофилизированный (обезвоженный путем замораживания в вакууме) порошок по 1 500 000 ФЕ (фибринолитических единиц) во флаконах емкостью 10 мл в упаковке по 2 флакона.

Условия хранения

Список Б. При температуре не выше +10 °С.

Состав

Порошок или пористая масса (в виде лепешки) белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Легко растворима в воде и изотоническом растворе натрия хлорида.

Препарат создан на основе иммобилизации стрептокиназы на водорастворимой матрице полисахаридной природы и способен к длительному активному существованию в системе кровообращения. Однократное введение средней терапевтической дозы обеспечивает повышение фибринолитической активности крови в течение 48 — 72 ч.

Активность препарата выражается в фибринолитических единицах (ФЕ).

Внимание

Перед применением препарата Стрептодеказа для инъекций вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция приведена в свободном переводе и предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Источник: https://www.aptekainfo.com/pill/streptodekaza-dlya-inektsij/

Инструкция: Стрептодеказа

Группа: Фибринолитическое средство

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Фармакологическое действие: Фибринолитическое средство. Превращает профибринолизин (плазминоген) крови в фибринолизин (плазмин) и инактивирует его ингибиторы. Вызывает значительное и длительное (от 2 до 5 сут) повышение фибринолитической активности крови.

Показания: Острый периферический артериальный тромбоз или тромбоэмболия (за исключением случаев, когда показано экстренное хирургическое вмешательство); периферический флеботромбоз; острая тромбоэмболия легочной артерии или в случаях рецидивирующего тромбоза ее мелких ветвей; тромбоз центральной вены и артерии сетчатки глаза; острый инфаркт миокарда (в 1-2 сут заболевания или рецидивирующее его течения); ретромбоз после тромбэктомии.

Противопоказания: Гиперчувствительность, геморрагический диатез, кровотечения, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, первые 4 сут после операций и родов, острая стрептококковая инфекция, сепсис, эндокардит, острые воспалительные заболевания органов брюшной полости (панкреатит, холецистит, аппендицит), беременность (до 18 нед), артериальная гипертензия (систолическое АД свыше 200 мм рт.ст. и диастолическое — 100 мм рт.ст.), туберкулез (активная форма), злокачественные новообразования, бронхоэктатическая болезнь (с выраженным деструктивным процессом), цирроз печени, нефроуролитиаз, выраженный атеросклероз.

Побочные эффекты: Аллергические реакции, геморрагический синдром (чаще при сочетании с гепарином).

Против стрептодеказы нет естественных ингибиторов и, в зависимости от тяжести геморрагического синдрома, следует: отменить гепарин, при необходимости инактивировать его протамина сульфатом из расчета 1 мл на каждые 5 тыс.

ЕД гепарина, использовать эпсилон-аминокапроновую кислоту (20-50 мл 5% раствора в/в капельно), раствор фибриногена (до 8 г в/в). При неэффективности указанных мероприятий применяют трансфузии гемостатических доз свежей донорской крови.

Способ применения и дозы: В/в капельно. Непосредственно перед применением содержимое одного флакона (1 млн или 1.5 млн ФЕ) растворяют в 10-20 мл 0.9% раствора NaCl. Лечебная доза для взрослого человека с массой тела 70 кг составляет 3 млн ФЕ.

Для оценки индивидуальной переносимости и нейтрализации потенциально возможных стрептококковых антител первоначально следует в/в струйно ввести 300 тыс.ФЕ. Через 1 ч после введения начальной дозы и при отсутствии реакции больного следует в/в ввести остальную дозу (2.7 млн ФЕ) из расчета 300-600 тыс.ФЕ/мин, т.е.

в течение 5-9 мин. В конце первых — начале 2 сут после введения лечебной дозы (3 млн ФЕ) целесообразна комбинированная терапия гепарином из расчета 40 тыс.ЕД/сут (по 10 тыс.ЕД каждые 6 ч) в течение 7-10 дней. Для лечения тромбозов вен сетчатки глаза вводят ретробульбарно по 30-50 тыс.ФЕ в 0.2-0.3 мл 0.

9% раствора NaCl с интервалами 5 дней. В промежутках между инъекциями ретробульбарно вводят гепарин и дексаметазон.

Особенные показания: Необходимо осуществлять контроль за состоянием системы гемокоагуляции каждые 12 ч в течение первых суток. Продолжительность контроля за свертывающей системой крови должна составлять не менее 5 сут. Кроме того, следует 1-2 раза в сутки (первые 5 сут) проводить анализ мочи на содержание эритроцитов.

Источник: http://pilulkin.com.ua/show_drug/6529/streptodekaza/

Стрептодеказа: описание, инструкция, цена

Стрептодеказа(пор.д/ин.1000000 ФЕ) Россия ГНИИ стандартизации и контроля л.с. МЗ

Описание действующего вещества (МНН) Стрептокиназа.

Фармакология: Фармакологическое действиефибринолитическое.

Показания: Острый инфаркт миокарда (в течение первых 12 ч), тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей, артериальный тромбоз (острый, подострый и хронический), тромбоз периферических артерий, тромбоз вследствие диагностических и терапевтических процедур у детей, в т.ч.

при катетеризации у новорожденных, тромбоз гемодиализного шунта, тромбоз при протезировании сердечных клапанов; хронический облитерирующий эндартериит, хронические окклюзионные заболевания артерий, ретромбоз после операций на сосудах, облитерация артериовенозного шунта, окклюзия центральных сосудов сетчатки), тромбоз вен (острый тромбоз глубоких вен конечностей и таза, тромбоз подключичных вен или вен внутренних органов, ретромбоз после операций на сосудах), промывание в/в катетеров, в т.ч. для гемодиализа; моно- или комбинированная терапия стенокардии покоя (при остром инфаркте миокарда).

Противопоказания: Гиперчувствительность, кровотечения (острые, недавно перенесенные, внутренние), кровоизлияния и высокий риск их возникновения (в течение 2 мес — после нарушений мозгового кровообращения, внутричерепных или спинальных хирургических операций; в течение 10 дней — после родов, артериальных пункций, в/м инъекций, органных биопсий, травм, включая черепно-мозговые), недавние множественные ранения, опухоли с наклонностью к кровотечениям, опухоли головного мозга или метастазы в ЦНС, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ с кровотечениями в течение последних 6 мес и хронические воспалительные заболевания толстой кишки, включая неспецифический язвенный колит, острый панкреатит, выраженная неконтролируемая артериальная гипертензия (АД более 200/110 мм рт.ст.), аневризма, митральные пороки сердца с мерцанием предсердий, острый перикардит, подострый бактериальный эндокардит, геморрагический диатез и др. дефекты гемостаза, тяжелая диабетическая ретинопатия, активная форма туберкулеза и др. заболевания легких, сопровождающиеся образованием каверн, сепсис или септический тромбоз, послеоперационный период (3-6 нед, особенно 8-12 дней после расширенных хирургических операций), в течение 4 нед после транслюмбальной артериографии, 3 мес — после острого геморрагического инсульта; первые 18 нед беременности или патология беременности с повышенным риском развития кровотечений (предлежание плаценты и др.).

Побочные действия: Кровотечения: из мест введений и разрезов, десен, печени, желудочно-кишечные, урогенитальные, ретроперитонеальные и др.

; разрыв селезенки, кровоизлияния: кожные, подкожные, в перикард (вплоть до разрыва миокарда), мозг (со смертельным исходом), гематомы; реперфузионная аритмия (при инфаркте миокарда), некардиогенный отек легких (интракоронарное введение при инфаркте миокарда), тромбоэмболии (в связи с мобилизацией тромба или его фрагментацией), в т.ч. легочной артерии (при тромбозе глубоких вен), дистальных отделов артерии (эмболизация холестерином при локальном тромболизисе в периферических артериях), эмболический инсульт, увеличение СОЭ; при многократном введении — в плазме повышение уровня билирубина, активности АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, креатинкиназы, снижение — холинэстеразы, аллергические и анафилактоидные реакции (особенно при быстром введении): кожная сыпь, крапивница, генерализованная экзантема, зуд, покраснение кожи, диспноэ, бронхоспазм, тошнота, рвота, повышение температуры тела, озноб, головная боль, боли в области позвоночника и мышцах, бради- или тахикардия, снижение АД, артриты, васкулиты (в т.ч. геморрагические), нефриты, полинейропатия, периорбитальный и ангионевротический отек, анафилактический шок и др.

Взаимодействие: Гепарин, производные кумарина, дипиридамол, НПВС, в т.ч. ацетилсалициловая кислота, декстраны, вальпроевая кислота усиливают противосвертывающий эффект и повышают риск кровотечений. Несовместим с плазмозамещающими растворами — гидроксиэтилированным крахмалом и декстраном.

Передозировка: Симптомы: усиление побочного действия, наиболее часто — кровотечения.

Лечение: при массивном или неконтролируемом внутреннем кровотечении — остановка кровотечения (по возможности), назначение антифибринолитических средств (транексамовая кислота, парааминометилбензойная кислота, ингибиторы калликреина или протеазы, в т.ч.

апротинин — в начальной дозе 500000 КИЕ, затем — 50000-100000 КИЕ/ч в/в капельно — при массивном кровотечении; аминокапроновая кислота — 5 г за 1 ч, затем по 1 г/ч в течение 4-8 ч до достижения эффекта — при внутреннем кровотечении), замещение кровопотери (кроме декстрана и гидроксиэтилированного крахмала).

Симптоматическое лечение: при брадикардии — введение атропина, аритмии — антиаритмических средств, фибрилляции желудочков — дефибрилляция, аллергических реакциях — назначение глюкокортикоидов, лихорадки — ацетаминофена, резкой гипотензии вследствие быстрого введения — снижение скорости инфузии, приподнятое положение нижней части тела, назначение вазоконстрикторов. Все мероприятия проводят на фоне отмены стрептокиназы.

Способ применения и дозы: В/в капельно, при необходимости — интракоронарно или в/а (для полного и быстрого растворения лиофилизат осторожно, избегая встряхивания и пенообразования, смешивают с 5 мл изотонического раствора натрия хлорида или воды для инъекций; для инфузионной помпы разводят растворами: физиологическим, лактата Рингера, желатины, 5% глюкозы или левулезы, для больших разведений при длительном введении рекомендуется гемакцель, обеспечивающий большую стабильность раствора). Взрослым: при инфаркте миокарда (тромбоз коронарных сосудов) — в/в капельно 1500000 МЕ в течение 30-60 мин (с последующим введением гепарина 1000 МЕ/ч); при локальном лизисе внутрикоронарного тромба — интракоронарно (через катетер) 20000 МЕ, затем по 2000-4000 МЕ/мин, общая доза 140000 МЕ, в течение 30-40 мин, или по 250000-300000 МЕ в течение 30-60 мин (ранее чем через 1 ч введение не прекращают, хотя реканализация может развиться быстрее); при тромбозе периферических артерий и вен: в случае кратковременного тромболизиса — в/в капельно, в начальной дозе 250000 МЕ в течение 30 мин, в поддерживающей — 1500000 МЕ/ч в течение 6 ч, при необходимости курс повторяют (но не позднее пятого дня с момента проведения первого курса); в случае длительного тромболизиса — 250000 МЕ в/в капельно в течение 30 мин, потом по 1000000 МЕ/ч в виде инфузии, длительностью от 12 ч до 3-5 дней (не более); при необходимости — продолжение терапии после перерыва и с возможной заменой на гомологичный тромболитик. При тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии — в/в капельно 250000 МЕ в течение 30 мин, затем 100000 МЕ/ч в течение 24-72 ч соответственно патологии. При подострых и хронических тромбозах и эмболиях — в/в капельно 1000-2000 МЕ (продолжительность инфузии и количество препарата зависит от локализации и глубины окклюзии сосуда). Для восстановления проходимости канюли — 100000-250000 МЕ в 2 мл раствора натрия хлорида, медленно в каждый закупоренный конец; процедура длится 2 ч (с последующим отсасыванием содержимого из канюли). Детям, в т.ч. новорожденным, при тромбозе артерий вследствие различных процедур — в/в капельно 1000-10000 МЕ/кг массы тела в течение 20-30 мин, с последующей длительной (но не более 5 дней) в/в инфузией по 1000 МЕ/кг/ч, вливание прекращают, когда пульс становится пальпируемым или при значительном кровотечении из места введения; при необходимости — локальный лизис по 50 МЕ/кг/ч.

Источник: https://lek-info.ru/streptodekaza

Ссылка на основную публикацию