Зеффикс: инструкция по применению, аналоги, отзывы

Зеффикс: инструкция по применению, аналоги, отзывы

Состав

Ламивудин, микрокристаллическая целлюлоза, гликолят натрия крахмал, сахароза, титана диоксид, стеарат магния, железа оксид желтый/красный, полисорбат, макрогол.

Форма выпуска

Таблетки двояковыпуклые капсуловидной формы в оболочке в блистерной упаковке в картонной пачке № 28.

Фармакологическое действие

Противовирусное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат с противовирусной активностью, аналог нуклеозидов. Обладает выраженной активностью в отношении вируса гепатита В.

В клетках (инфицированных и неинфицированных) активно действующее вещество метаболизируется до ламивудина трифосфата, являющегося активной формой препарата и служащего для ДНК-полимеразы вируса субстратом.

Механизм действия основан на способности ламивудина трифосфата встраиваться в структуру ДНК вируса с последующей блокировкой процесса образование вирусной ДНК. При этом, препарат клеточный метаболизм ДНК не нарушает. Существенных токсических эффектов на содержание и функцию ДНК, и структуру митохондрий не выявлено.

Фармакокинетика

Препарат хорошо и быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в крови в среднем достигается в пределах одного часа, прием пищи увеличивает этот период. Биодоступность на уровне 80-85%, проникает в спинномозговую жидкость. Связь с белками крови слабая. В печени метаболизируется только 5-10% ламивудина. Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. T1/2 – около 6 часов.

Показания к применению

В комплексной терапии вирусного гепатита В, протекающего в хронической форме на фоне репликации вируса.

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату, I триместр беременности. Принимать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, во время лактации, при панкреатите, 2-й половине беременности, в возрасте до 12 лет, периферической нейропатии.

Побочные действия

Большинство больных с хроническим гепатитом хорошо переносят Зеффикс. У небольшого числа пациентов могут наблюдаться головная боль, общее недомогание, быстрая утомляемость, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, повышение КФК.

Зеффикс, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки принимают без привязки к приему пищи. Дозировка препарата взрослым пациентам и детям старше 12 лет составляет 100 мг и принимается 1 раз в день. Для детей 2-11 лет дозировка рассчитывается из расчета 3 мг/кг и принимается за один прием.

Передозировка

Препарат обладает низкой токсичностью. Данных о последствиях приема Зеффикса в высоких дозах недостаточно, а какие-либо специфические клинические симптомы передозировки отсутствуют.

Взаимодействие

Не рекомендуется комбинация в виде совместного приема ламивудина и зальцитабина из-за высокого риска ингибирования зальцитабина. Совместное применение препарата с этанолом, пентамидином, сульфаниламидами и диданозином усиливают риск развития панкреатита, а совместный прием с ставудином, диданозином, дапсоном может привести к развитию периферической невропатии.

Условия продажи

Рецептурная продажа.

Условия хранения

При температуре до 30°C.

Срок годности

3 года.

Цена Зеффикса, где купить

Цена таблеток Зеффикс 100 мг № 28 варьирует в пределах 2864 — 3086рублей за упаковку. В подавляющем большинстве аптек Москвы купить Зеффикс можно без проблем.

ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!

Источник: https://super-pharma.ru/drugs/2753-zeffiks.html

Зеффикс — инструкция по применению, цены, отзывы

Нужна на Зеффикс инструкция или отзывы? Аннотацию в свободном переводе и мнения пользователей о препарате вы можете найти ниже.

Зеффикс: инструкция по применению, аналоги, отзывыПроизводители: Glaxo Wellcome Operations

Действующие вещества
Класс заболеваний

  • Хронический вирусный гепатит В с дельта-агентом
  • Хронический вирусный гепатит В без дельта-агента

Клинико-фармакологическая группа

  • Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия
Фармакологическая группа

  • Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства

Показания к применению препарата Зеффикс

Хронический гепатит В на фоне репликации вируса гепатита В.

Форма выпуска препарата Зеффикс

таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; упаковка контурная ячейковая 14 , пачка картонная 2; таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; упаковка контурная ячейковая 14 , пачка картонная 1; таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; упаковка контурная ячейковая 14 , пачка картонная 6; таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; упаковка контурная ячейковая 14 , пачка картонная 1; таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; упаковка контурная ячейковая 14 , пачка картонная 2; таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; упаковка контурная ячейковая 14 , пачка картонная 6; Состав
Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
ламивудин 100 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; натрия крахмала гликолат; магния стеарат; гипромеллоза; титана диоксид; макрогол 400; полисорбат 80; железа оксиды желтый и красный в контурной ячейковой упаковке 14 шт.; в коробке 1, 2 и 6 упаковок. Раствор для приема внутрь 1 мл
ламивудин 5 мг
вспомогательные вещества: сахароза; метилпарагидроксибензоат; пропилпарагидроксибензоат; лимонная кислота; пропиленгликоль; натрия цитрат; клубничный и банановый ароматизаторы; очищенная вода

во флаконах по 240 мл, в комплекте с дозирующим шприцем и адаптером для шприца, в коробке 1 шт.

Фармакодинамика

Обладает высокой активностью в отношении вируса гепатита В (ВГВ). Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой препарата. In vitro период полураспада ламивудина трифосфата в гепатоцитах составляет 17–19 ч.

Ламивудина трифосфат является субстратом для ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вирусной ДНК. Ламивудин является слабым ингибитором ?- и ?-ДНК-полимераз млекопитающих.

В исследованиях по определению возможного влияния на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК, у ламивудина не было выявлено существенных токсических эффектов.

Ламивудин обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, не включается, как правило, в цепочку митохондриальной ДНК и не ингибирует ?-полимеразу митохондриальной ДНК.

Зеффикс® обладает выраженной противовирусной активностью in vivo и быстро подавляет репликацию ВГВ после начала лечения.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80–85%. При приеме внутрь в терапевтических дозах (100 мг 1 раз в сутки) Cmax достигается приблизительно через 1 ч и составляет 1,1–1,5 мкг/мл. Прием пищи снижает Cmax (на 47%) и удлиняет Tmax, не изменяя общую степень абсорбции ламивудина (рассчитанную на основании AUC). При в/в введении объем распределения составляет в среднем 1,3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы. Согласно ограниченным данным, ламивудин проникает в ЦНС и в спинно-мозговую жидкость (через 2–4 ч после приема внутрь соотношение концентраций в спинно-мозговой жидкости и сыворотке — приблизительно 0,12). Незначительно биотрансформируется в печени. Системный клиренс ламивудина составляет в среднем около 0,3 л/ч/кг. T1/2 — приблизительно 5–7 ч. Большая часть ламивудина выводится в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и активной секреции (система транспорта органических катионов). На долю почечного клиренса приходится около 70% элиминации ламивудина. Особые группы пациентов У пациентов с почечной недостаточностью выведение ламивудина из организма замедляется (пациентам с Cl креатинина

Источник: http://mymedlife.ru/content/zeffiks-0

ЗЕФФИКС: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Как вы оцениваете эффективность ЗЕФФИКС?

☆ ☆ ☆ ☆ ☆

Зеффикс — противовирусный препарат — аналог нуклеозидов. Высокоактивен против вируса гепатита В.Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой препарата и служит субстратом для ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вирусной ДНК.Ламивудина трифосфат не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК. Он также является слабым ингибитором α- и β-ДНК-полимераз млекопитающих. Ламивудина трифосфат не оказывает существенного влияния на содержание ДНК в клетках.У ламивудина не было выявлено существенных токсических эффектов на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК. Ламивудин обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, не включается в ее цепочку и не ингибирует γ-полимеразу.После приема внутрь ламивудин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85%. Cmax в сыворотке крови достигается в среднем приблизительно через 1 ч. При назначении препарата в терапевтических дозах (100 мг 1 раз/сут) Cmax составляет 1.1-1.5 мкг/мл, Cmin — 0.015-0.2 мкг/мл.Прием Зеффикса вместе с пищей приводит к увеличению времени достижения Cmax и снижению ее величины (до 47%). При этом прием пищи не влиял на общую степень абсорбции ламивудина (рассчитанную на основании кривой «концентрация-время»).При в/в введении ламивудина Vd составлял в среднем 1.3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.Ламивудин проникает в ЦНС и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляло приблизительно 0.12.В незначительной степени (5-10%) метаболизируется в печени.Системный клиренс ламивудина составляет, в среднем, около 0.3 л/ч/кг. T1/2 — приблизительно 5-7 ч. Большая часть ламивудина выводится в неизмененном виде почками посредством клубочковой фильтрации и активной секреции (система транспорта органических катионов). На долю почечного клиренса приходится около 70% элиминации ламивудина.Препарат Зеффикс применяется в лечении хронического гепатита В на фоне репликации вируса гепатита В.Внутрь, независимо от приема пищи.Взрослым и детям в возрасте 12 лет и старше: 100 мг 1 раз в сутки.Детям от 2 до 11 лет: 3 мг/кг 1 раз в сутки, но не более 100 мг/сут.Детям младше 2 лет: для рекомендации дозировок в этой возрастной группе недостаточно данных.

Почечная недостаточность: у пациентов с Cl креатинина Наиболее типичными побочными эффектами при приеме препарата Зеффикс являются общее недомогание и быстрая утомляемость, инфекции дыхательных путей, головная боль, дискомфорт и боль в животе, тошнота, рвота и диарея.

Частота изменений лабораторных показателей у пациентов с хроническим гепатитом В сходна при применении Зеффикса и плацебо; исключение составляет более частое повышение уровня АЛТ после завершения терапии Зеффиксом. Однако существенного различия в частоте повышения уровней АЛТ, сочетающегося с повышением уровня билирубина и/или с признаками печеночной недостаточности, не выявляется.

Неизвестно, связаны ли эти случаи обострения гепатита с лечением Зеффиксом или же с особенностями течения самого хронического гепатита.У пациентов с ВИЧ-инфекцией наблюдались случаи развития панкреатита и периферической нейропатии (или парестезии), однако связь этих осложнений с терапией ламивудином не доказана.

Не было выявлено значительного различия в частоте этих осложнений в группах пациентов с хроническим гепатитом В, принимавших Зеффикс и плацебо.У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи молочно-кислого ацидоза, который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени.

Имеются отдельные сообщения о таких же побочных эффектах у пациентов с вирусным гепатитом В и печеночной недостаточностью; однако нет данных, подтверждающих связь этих осложнений с Зеффиксом.Гиперчувствительность к ламивудину или к любому другому компоненту препарата, беременность (I триместр).С осторожностью следует применять при почечной недостаточности, панкреатите (в т.ч.

в анамнезе), периферической нейропатии, беременности (II–III триместр), в период лактации, в детском возрасте (до 2 лет).Существуют ограниченные данные по безопасности применения ламивудина во время беременности. Исследования у беременных женщин показали, что ламивудин проникает через плаценту.

Концентрации ламивудина в сыворотке новорожденных в момент рождения были такими же, как в сыворотке крови матери и пуповинной крови.Хотя результаты исследований у животных не всегда прогностичны для человека, данные исследований у кроликов позволяют предполагать возможный риск самопроизвольного аборта на ранних сроках беременности под влиянием ламивудина.

Применение ламивудина во время беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Если беременность наступила во время лечения Зеффиксом, то следует иметь в виду, что после отмены препарата может развиться обострение гепатита В.После приема внутрь концентрации ламивудина в грудном молоке были сходны с концентрациями его в сыворотке (1–8 мкг/мл).

Исследования, проведенные у животных, позволяют предположить, что содержащийся в грудном молоке ламивудин не оказывает токсического действия на детей, находящихся на грудном вскармливании.

Вероятность метаболического взаимодействия ламивудина с другими препаратами невысока вследствие ограниченного метаболизма, незначительной степени связывания с белками плазмы и выведения препарата преимущественно почками в неизмененном виде.

Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с другими препаратами, основным механизмом выведения которых является активная почечная секреция с помощью системы транспорта органических катионов, например с триметопримом.

Другие препараты (например ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином.

Препараты, которые выводятся преимущественно посредством активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином.

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (ко-тримоксазола) в дозе 160 мг/800 мг приводит к увеличению экспозиции ламивудина на 40% вследствие взаимодействия с триметопримом. Однако при отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в снижении дозы ламивудина.

Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола.При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдалось умеренное (на 28%) увеличение пиковых плазменных концентраций зидовудина, однако площадь под кривой «концентрация в плазме — время» существенно не изменялась. Зидовудин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику ламивудина.

Читайте также:  Урсодез: инструкция по применению, отзывы, анлоги таблеток

Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия ламивудина с α-интерфероном при одновременном применении этих препаратов. У пациентов, одновременно получавших Зеффикс и иммунодепрессанты (например циклоспорин А), клинически значимые неблагоприятные взаимодействия не отмечались; однако специальных исследований не проводилось. Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабина. Поэтому одновременно применять ламивудин и залцитабин не рекомендуется.

В экспериментах у животных введение очень высоких доз ламивудина не оказывало токсического действия на органы. Имеются ограниченные данные о последствиях острой передозировки ламивудина у человека. После передозировки летальных случаев не зарегистрировано, и состояние всех пациентов нормализовалось.

Каких-либо специфических признаков или симптомов передозировки ламивудина не описано.В случае передозировки рекомендуется контролировать состояние пациента и проводить стандартную поддерживающую терапию.

Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, при передозировке препарата возможно проведение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось.Препарат Зеффикс следует хранить при температуре не выше 30 °C.Хранить в недоступном для детей месте.Таблетки, покрытые оболочкой по 100 мг.

Упаковка: в контурной ячейковой упаковке 14 шт.; в коробке 1, 2 и 6 упаковок.Раствор для приема внутрь. Упаковка: во флаконах по 240 мл, в комплекте с дозирующим шприцем и адаптером для шприца, в коробке 1 шт.1 таблетка, покрытая оболочкой Зеффикс содержит: ламивудин 100 мг.

вспомогательные вещества: МКЦ; натрия крахмала гликолат; магния стеарат; гипромеллоза; титана  диоксид; макрогол 400; полисорбат 80; железа оксиды желтый и красный 

1 мл раствора для приема внутрь Зеффикс содержит: ламивудин 5 мг.

Вспомогательные вещества: сахароза; метилпарагидроксибензоат; пропилпарагидроксибензоат; лимонная кислота; пропиленгликоль; натрия цитрат; клубничный и банановый ароматизаторы; очищенная вода Во время лечения Зеффиксом состояние пациентов должен регулярно контролировать врач, имеющий опыт лечения хронического гепатита В. После прекращения лечения Зеффиксом у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В выявляются лабораторные или клинические признаки обострения гепатита, что может иметь особенно серьезные последствия для пациентов с печеночной недостаточностью.После прекращения лечения Зеффиксом необходимо периодически наблюдать за общим состоянием пациентов, а также контролировать показатели функциональных печеночных проб (уровни АЛТ и билирубина) на протяжении не менее 4 мес для выявления признаков возможного обострения гепатита. В дальнейшем пациентов следует наблюдать по показаниям. В настоящее время нет достаточно убедительных данных об эффективности повторного лечения препаратом Зеффикс тех пациентов, у которых после прекращения курса терапии возникло обострение гепатита.При лечении пациентов с сочетанной инфекцией — ВИЧ и хронический вирусный гепатит В (ХВГ-В), которые получают или будут получать лечение ламивудином или ламивудином/зидовудином, необходимо поддерживать дозу ламивудина, назначенную для лечения ВИЧ- инфекции (обычно по 150 мг 2 раза в сутки).В настоящее время нет информации о влиянии приема ламивудина на трансплацентарную передачу ВГВ. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных против гепатита В.Пациентов необходимо предупредить, что лечение Зеффиксом не снижает риск передачи ВГВ другим людям и поэтому необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности.Пациенты с сахарным диабетом должны учитывать, что каждая доза Зеффикса раствора для приема внутрь (100 мг = 20 мл) содержит 4 г сахарозы.Специальных исследований влияния ламивудина на способность управлять автомобилем и работать с техникой не проводилось. Фармакологические свойства препарата не позволяют предполагать наличие такого влияния.Дополнительные данныеЕсли во время лечения у пациентов не происходит сероконверсия HВeAg в анти НВе, то через 2–6 мес после прекращения терапии Зеффиксом возобновляется репликация ВГВ и повышается содержание вирусной ДНК и сывороточных аминотрансфераз до уровней, отмечавшихся до начала лечения.Пациентам с печеночной недостаточностью, вызванной хроническим гепатитом В, Зеффикс назначали до, во время и после трансплантации печени для подавления репликации вируса гепатита В.В настоящее время нет клинических данных по эффективности Зеффикса у пациентов моложе 16 лет, а также у пациентов с ко-инфекцией/суперинфекцией D-вирусом. Обнаружены субпопуляции ВГВ со сниженной чувствительностью к ламивудину in vitro (YMDD штаммы). Несмотря на появление YMDD штаммов ВГВ пациенты, принимавшие Зеффикс в течение одного года, имели значительно более низкие сывороточные уровни ДНК ВГВ и АЛТ и лучшую гистологическую картину по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Через 2 года лечения Зеффиксом у пациентов с YMDD штаммами ВГВ сывороточные концентрации ДНК ВГВ и АЛТ оставались на более низком уровне, чем до начала лечения. Профиль безопасности Зеффикса был сходным у пациентов, имевших и не имевших YMDD штаммы ВГВ. YMDD штаммы ВГВ, по-видимому, обладают меньшей способностью к репликации in vitro и in vivo и поэтому могут быть менее вирулентны, чем дикий штамм ВГВ.

Название: ЗЕФФИКС
Код АТХ: J05AF05 — Lamivudine

Источник: https://www.medcentre.com.ua/medikamenty/zeffiks.html

Зеффикс : инструкция по применению

500 МЕ/л 21/137 (15%) 8/116(7%) АЛТ ≥2 × исходный уровень; билирубин > 2 × ВГН и ≥ 2 × исходный уровень 1/137 (0.7%) 1/116 (0.9%)

  • ⃰ Каждый пациент может быть представлен в одной или нескольких категориях.
  • ** Сравнимо со степенью 3 токсичности в соответствии с модицифицированными критериями ВОЗ.
  • ВГН = верхняя граница нормы
  • Опыт применения у пациентов с НВеАg-отрицательным хроническим гепатитом В

Начальные данные указывают на то, что эффективность ламивудина у пациентов с НВеАg-отрицательным хроническим гепатитом В схожа с таковой у пациентов с НВеАg- положительным хроническим гепатитом В: у 71% пациентов произошла супрессия вируса ДНК гепатита В ниже уровня определения, у 67% наблюдалась нормализация АЛТ и у 38% пациентов — улучшение в индексе гистологической активности Кноделя после одного года лечения. После прекращения приема ламивудина у большинства пациентов (70%) наблюдался возврат вирусной репликации. Имеются данные расширенного исследования у пациентов с НВеАg-отрицательным хроническим гепатитом В, получавших лечение ламивудином в ходе исследования NUCAB3017. После двух лет лечения в рамках данного исследования нормализация АЛТ и отсутствие ДНК гепатита В наблюдались у 30 из 69 пациентов (43%) и у 32 из 68 (47%) пациентов, соответственно; улучшение в некровоспалительной активности наблюдалось у 18 из 49 (37%) пациентов. У 14 из 22 (64%) пациентов без YMDD мутантного вируса гепатита В наблюдалось улучшение в некровоспалительной активности, в то время как у 1 из 22 (5%) пациентов наблюдалось ухудшение по сравнению с уровнем до начала лечения. У пациентов с мутантным вирусом улучшение в некровоспалительной активности было выявлено у 4 из 26 (15%) пациентов, в то время как у 8 из 26 (31%) пациентов наблюдалось ухудшение по сравнению с уровнем до начала лечения. Ни в одной из групп не наблюдалось прогрессирование до цирроза.

Частота появления YMDDмутантного вируса гепатита В и влияние на ответ на лечение

Приблизительно у 24% пациентов монотерапия ламивудином приводит к селекции YMDD мутантного вируса гепатита В через один год лечения, через 5 лет доля таких пациентов достигает 69%.

Развитие YMDD мутантного вируса гепатита В связано со сниженным ответом на лечение у некоторых пациентов, о чем свидетельствует повышение уровня ДНК вируса гепатита В и повышение уровня АЛТ по сравнению с предыдущим значением в ходе терапии, прогрессирование признаков и симптомов гепатита и/или ухудшение показателей некровоспалительной активности в печени. Учитывая риск развития YMDD мутантного вируса гепатита В, нецелесообразно продолжать монотерапию ламивудином у пациентов, у которых ДНК вируса гепатита В обнаруживается в сыворотке на 24 неделе терапии или после нее (см. раздел «Меры предосторожности»).

В двойном слепом исследовании у пациентов с хроническим гепатитом В с YMDD мутантным вирусом и компенсированным заболеванием печени (NUC20904), у которых наблюдался сниженный вирусологический и биохимический ответ на ламивудин (n = 95), введение в режим терапии адефовира дипивоксила в дозе 10 мг один раз в сутки совместно с ламивудином 100 мг на протяжении 52 недель приводило к среднему снижению ДНК вируса гепатита В на 4.6 log10 копий/мл по сравнению со средним повышением на 0,3 1одю копий/мл у пациентов, находящихся на монотерапии ламивудином. Нормализация уровня АЛТ наблюдалась у 31% (14/45) пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с 6% (3/47) пациентов, находящихся на монотерапии ламивудином. У пациентов, получавших комбинированную терапию, вирусная супрессия сохранялась (исследование наблюдения NUC20917) на втором году лечения до недели 104, при этом наблюдалось продолжительное улучшение в вирусологических и биохимических показателях.

В ретроспективном исследовании, направленном на выявление факторов, связанных с вирусологическим обострением гепатита В, 159 пациентов азиатского происхождения с HBeAg-положительным вирусом гепатита В получали лечение ламивудином и наблюдались в среднем в течение 30 месяцев.

У пациентов с уровнем ДНК вируса гепатита В более 200 копий/мл через 6 месяцев (24 недели) терапии ламивудином шанс развития YMDD мутантного вируса составлял 60%, по сравнению с 8 % — у пациентов с уровнем ДНК вируса гепатита В менее 200 копий/мл через 24 недели терапии ламивудином.

Риск развития YMDD мутантного вируса составил 63% против 13% с пороговым значением 1000 копий/мл (NUCB3009 и NUCB3018).

Опыт применения у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени

Плацебо-контролируемых исследований у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени не проводилось в связи с их неуместностью.

В неконтролируемых исследованиях при назначении ламивудина до и во время трансплантации были продемонстрированы эффективная супрессия ДНК вируса гепатита В и нормализация АЛТ.

При продолжении терапии ламивудином после трансплантации наблюдалось снижение реинфицирования трансплантата вирусом гепатита В, увеличение утраты HBsAg и однолетняя выживаемость 76-100%.

Как и предполагалось, в связи с сопутствующей иммуносупрессией частота появления YMDD мутантного вируса гепатита В после 52 недель терапии была выше (36%-64%) у пациентов, перенесших трансплантацию печени, по сравнению с иммунокомпетентными пациентами с хроническим гепатитом В (14% — 32%).

40 пациентов (с HBeAg-отрицательным или НВеАд-положительным статусом) с декомпенсированным заболеванием печени или рецидивом вируса гепатита В после трансплантации печени и YMDD мутантным вирусом были включены в открытую группу исследования NUC20904.

Добавление 10 мг адефовира дипивоксила один раз в сутки к терапии ламивудином в дозе 100 мг в течение 52 недель приводило к среднему снижению уровня ДНК вируса гепатита В на 4.6 1одю копий/мл. Через один год терапии также наблюдалось улучшение в функции печени.

У пациентов, получавших комбинированную терапию, достигнутая степень вирусной супрессии сохранялась (исследование наблюдения NUC20917) на втором году лечения до недели 104, при этом у большинства пациентов наблюдалось улучшение маркеров функции печени и сохранялась клиническая польза лечения.

Опыт применения у пациентов с хроническим гепатитом В с распространенным фиброзом или циррозом

В плацебо-контролируемом исследовании у 651 пациента с клинически компенсированным хроническим гепатитом В и гистологически подтвержденным фиброзом или циррозом лечение ламивудином (средняя продолжительность 32 месяца) значительно снижало частоту общего прогрессирования заболевания /34/436 7 8 % в группе ламивудина по сравнению с 38/215, 17.7% в группе плацебо, р=0,001), что выражалось в значительном снижении доли пациентов с повышением балла по шкале Чайлд-Пью (15/436, 3.4% по сравнению с 19/215, 8.8%, р = 0.023) или развитием гепатоклеточной карциномы (17/436, 3.9% по сравнению с 16/215, 7.4%, р = 0.047). Частота общего прогрессирования заболевания в группе ламивудина была выше у пациентов с определяемым YMDD мутантным вирусом гепатита В (23/209, 11%), по сравнению с пациентами без определяемого YMDD мутантного вируса (11/221, 5%). Однако частота прогрессирования заболевания у пациентов с YMDD мутантным вирусом в группе ламивудина была ниже, чем в группе плацебо (23/209, 11% по сравнению с 38/214, 18%, соответственно). Подтвержденная сероконверсия НВеАg наблюдалась у 47% (118/252) пациентов, получавших ламивудин, у 93% пациентов (320/345) в группе ламивудина в ходе исследования был получен отрицательный результат на ДНК вируса гепатита В (VERSANT (версия 1), анализ bDNA, нижний предел определения < 0,7 мэкв/мл).

Опыт применения у детей и подростков

Ламивудин применялся у детей и подростков с компенсированным хроническим гепатитом В плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 286 пациентов в возрасте с 2-х до 17 лет. Данная популяция, в основном, включала детей с минимальными симптомами гепатита В.

Доза 3 мг/кг массы тела один раз в сутки (до максимальной дозы 100 мг в сутки) применялась у детей в возрасте с 2-х до 11 лет и доза 100 мг один раз в сутки — у подростков в возрасте с 12 лет. Данный режим дозирования требует дальнейшего обоснования.

В данной популяции разница в частоте сероконверсии HBeAG (исчезновение антигена НВеАg и ДНК вируса гепатита В с выявлением НВеАb) в группах плацебо и ламивудина не была статистически значимой (частота после одного года составляла 13% (12/95) для плацебо по сравнению с 22% (42/191) для ламивудина; р = 0.057).

Частота появления YMDD мутантного вируса гепатита В была схожа с той, которая наблюдалась у взрослых, и варьировала от 19% на неделе 52 до 45 % — у пациентов, получавших непрерывное лечение в течение 24 месяцев.

Читайте также:  Хронический гепатит: симптомы, лечение и сколько с ним живут

Фармакокинетика

Всасывание

Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85 %, а среднее время (Тmах) достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmах) приблизительно 1 ч. При назначении препарата в терапевтических дозах, т.е.

100 мг один раз в сутки, Сmах составляет 1,1-1,5 мкг/мл, самый низкий уровень концентрации был 0,015-0,020 мкг/мл.

Прием ламивудина вместе с пищей удлинял Тmax и снижал Сmах (до 47 %), при этом прием пищи не влиял на общую степень абсорбции ламивудина (рассчитанную на основании фармакокинетической кривой «концентрация-время»), поэтому ламивудин может приниматься независимо от приема пищи.

Распределение

При внутривенном введении объем распределения ламивудина составляет в среднем 1,3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы.

Ограниченные данные указывают на то, что ламивудин проникает в центральную нервную систему и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляет приблизительно 0,12.

Метаболизм

Ламивудин преимущественно выводится путем почечной экскреции в неизменном виде. Вероятность метаболического взаимодействия ламивудина мала в связи с низкой (5-10%) степенью печеночного метаболизма и незначительного связывания с белками плазмы.

Выведение

Системный клиренс ламивудина составляет в среднем около 0,3 л /ч/кг. Период полувыведения — приблизительно 5-7 ч. Большая часть ламивудина выделяется в неизмененном виде через почки посредством клубочковой фильтрации и активной секреции с помощью системы транспорта органических катионов. На долю почечного клиренса приходится около 70 % элиминации ламивудина.

Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек

Исследования у пациентов с почечной недостаточностью выявили влияние почечной дисфункции на выведение ламивудина. Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Пациенты с нарушением функции печени

Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику ламивудина. Ограниченные данные у пациентов, перенесших трансплантацию печени, указывают на то, что нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику ламивудина, если только не сочетается с почечной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов возрастное снижение функции почек не оказывает существенного влияния на выведение ламивудина, за исключением пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Источник: https://apteka.103.by/zeffiks-instruktsiya/

Зеффикс — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

catad_pgroup Противовирусные при гепатитах Аналоги, статьи Комментарии
П N011613/01-200907

Торговое название: Зеффикс.

Международное непатентованное название:

ламивудин.

Химическое название: (2R-цис)-4-амино-1-[2-(гидроксиметил)-1,3-оксатиолан-5-ил] -2(1Н)-пиримидинон.

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые оболочкой.

Состав:

Действующее вещество: ламивудин 100 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят, магния стеарат.

Оболочка таблетки: желтовато-коричневый материал для нанесения оболочки YS-1-17307-А, содержащий гипромеллозу, титана диоксид, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), макрогол 400, полисорбат 80.

Описание: таблетки, покрытые оболочкой, капсуловидной формы, двояковыпуклые, желтовато-коричневого цвета, с выгравированной надписью «GX CG5» с одной стороны таблетки.

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное средство.

Код АТХ: JO5AF05.

Фармакологические свойства Фармакодинамика Ламивудин является противовирусным препаратом, обладающим высокой активностью против вируса гепатита В (ВГ В).

Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой препарата и служит субстратом для ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вирусной ДНК.

Ламивудина трифосфат не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК. Он также является слабым ингибитором а- и (5-ДНК-полимераз млекопитающих. Ламивудина трифосфат не оказывает существенного влияния на содержание ДНК в клетках.

У ламивудина не было выявлено существенных токсических эффектов на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК. Ламивудин обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, не включается в ее цепочку и не ингибирует γ-полимеразу.

Фармакокинетика Абсорбция Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85%, а среднее время (Тmах) достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmах) приблизительно 1 ч. При назначении препарата в терапевтических дозах, т.е.

100 мг один раз в сутки, Сmах составляет 1,1-1,5 мкг/мл, самый низкий уровень концентрации был 0,015-0,20 мкг/мл. Прием ламивудина вместе с пищей удлиняет Тmах и снижает Сmах (до 47%), при этом прием пищи не влиял на общую степень абсорбции ламивудина (рассчитанную на основании фармакокинетической кривой «концентрация -время»).

Распределение При внутривенном введении объем распределения ламивудина составляет в среднем 1,3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы. Ламивудин проникает в центральную нервную систему и в спинномозговую жидкость.

Через 2-4 ч после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляет приблизительно 0,12.

Особые группы пациентов У пациентов с почечной недостаточностью выведение ламивудина из организма замедляется (пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать). Пациенты с печеночной недостаточностью (не инфицированные ВИЧ и ВГ В) хорошо переносят ламивудин.

Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику ламивудина, если только не сочетается с почечной недостаточностью. У пожилых пациентов возрастное снижение функции почек не оказывает существенного влияния на выведение ламивудина при клиренсе креатинина выше 50 мл/мин.

У женщин на поздних стадиях беременности фармакокинетика ламивудина при приеме внутрь сходна с таковой у небеременных женщин. Фармакокинетика ламивудина у детей не отличается от фармакокинетики у взрослых. Однако у детей клиренс ламивудина, скорректированный в зависимости от веса, выше, чем у взрослых, что выражается в снижении показателя AUC.

Наиболее высокий клиренс ламивудина наблюдается у детей в возрасте 2 лет и снижается к 12 годам, когда его значения становятся подобными таковым у взрослых.

Рекомендованная доза для детей от 2 до 11 лет 3 мг/кг один раз в сутки (максимально до 100 мг в сутки) способна обеспечить сравнимую со взрослой дозой (100 мг в сутки) экспозицию ламивудина. Данные по фармакокинетике ламивудина у детей младше 2 лет немногочисленны.

Показания к применению Хронический гепатит В на фоне репликации вируса гепатита В.

  • Беременность I триместр. С осторожностьюследует применять при почечной недостаточности, панкреатите (в т.ч. в анамнезе), периферической нейропатии, беременности( II-III триместр), в период лактации, в детском возрасте до 2 лет. Способ применения и дозыЗеффикс можно принимать независимо от приема пищи.

    Взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше 100 мг один раз в сутки.

    Дети от 2 до 11 лет 3 мг/кг один раз в сутки, но не более 100 мг в сутки. Дети младше 2 лет Для рекомендации дозировок в этой возрастной группе недостаточно данных. Почечная недостаточность У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата следует снижать. Если требуется доза меньше 100 мг в сутки, следует применять Зеффикс раствор для приема внутрь. Степень снижения дозы у детей с почечной недостаточностью такая же, как и у взрослых. Данные о пациентах, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа 2-3 раза в неделю продолжительностью 4 часа и менее) показывают, что после первоначального снижения дозы Зеффикса в соответствии с клиренсом креатинина, в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется.

    Печеночная недостаточность При печеночной недостаточности, если она не сопровождается почечной недостаточностью, не требуется коррекции дозы ламивудина. Побочное действие

    Зеффикс хорошо переносится пациентами с хроническим гепатитом В. Наиболее типичными побочными эффектами являются общее недомогание и утомляемость, инфекции дыхательных путей, головная боль, дискомфорт и боли в животе, тошнота, рвота и диарея. Ниже перечислены побочные эффекты со стороны различных систем. Категория частоты указана только для тех побочных эффектов, связь которых с лечением Зеффиксом считаются по меньшей возможной. По частоте побочные эффекты были разделены на следующие категории: очень частые (>1:10), частые (>1:100 и

  • Источник: https://medi.ru/instrukciya/zeffiks_2226/

    Зеффикс (таблетки) : инструкция по применению

    Фармакокинетика

    Всасывание

    Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.

    Его биодоступность у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80–85%, а среднее время (Тmax) достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) — приблизительно 1 ч.

    При назначении препарата в терапевтических дозах, т.е. 100 мг один раз в сутки, Сmax составляет 1,1–1,5 мкг/мл, самый низкий уровень концентрации был 0,015–0,020 мкг/мл.

    Прием ламивудина вместе с пищей удлиняет Тmax и снижает Сmax (до 47%), при этом прием пищи не влияет на общую степень абсорбции ламивудина (на основании данных AUC). Таким образом, ламивудин может назначаться вне зависимости от приема пищи.

    Распределение

    При внутривенном введении объем распределения ламивудина составляет в среднем 1,3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.

    Ламивудин проникает в центральную нервную систему и в спинномозговую жидкость. Через 2–4 ч после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в спинномозговой жидкости и сыворотке составляет приблизительно 0,12.

    • Метаболизм
    • Ламивудин преимущественно выводится почками в неизменном виде, незначительно метаболизируется в печени (5–10%) и ограниченно связывается с белками плазмы.
    • Выведение

    Системный клиренс ламивудина составляет в среднем около 0,3 л/ч/кг. Период полувыведения составляет приблизительно от 5 до 7 ч. Большая часть ламивудина выделяется в неизмененном виде с мочой посредством клубочковой фильтрации и активной секреции с помощью системы транспорта органических катионов. На долю почечного клиренса приходится около 70% элиминации ламивудина.

    Особые группы пациентов

    Дети

    Фармакокинетика ламивудина у детей схожа с фармакокинетикой взрослых, однако, у детей клиренс ламивудина, скорректированного по весу, выше, чем у взрослых, что выражается в снижении показателя общей концентрации в плазме крови (AUC). Наиболее высокий клиренс ламивудина наблюдается у детей в возрасте 2 лет и снижается к 12 годам, когда его значения становятся подобными таковым у взрослых.

    Рекомендованная доза для детей от 2 до 11 лет 3 мг/кг один раз в сутки (максимально до 100 мг в сутки) способна обеспечить сравнимую со взрослой дозой (100 мг в сутки) экспозицию ламивудина. Данные по фармакокинетике ламивудина у детей младше 2 лет немногочисленны.

    Пожилые

    У пожилых пациентов возрастное снижение функции почек не оказывает существенного влияния на выведение ламивудина при клиренсе креатинина выше 50 мл/мин (см. Способ применения и дозы).

    Почечная недостаточность

    У пациентов с почечной недостаточностью выведение ламивудина из организма замедляется (пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать) (см. Способ применения и дозы).

    Печеночная недостаточность

    Пациенты с печеночной недостаточностью (не инфицированные ВИЧ инфекцией и вирусным гепатитом В) хорошо переносят ламивудин без каких-либо изменений в показателях лабораторных анализов или повышения профиля побочных явлений на ламивудин. Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику ламивудина, если оно не сочетается с почечной недостаточностью.

    1. Ограниченные данные у пациентов, перенесших трансплантацию печени, показывают, что нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ламивудина при отсутствии сопутствующего нарушения функции почек.
    2. Беременность
    3. У женщин на поздних стадиях беременности фармакокинетика ламивудина при приеме внутрь сходна с таковой у небеременных женщин.
    4. Фармакодинамика
    5. Препарат Зеффикс® является противовирусным препаратом, обладающим высокой активностью против вируса гепатита В (HBV).

    Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой препарата и служит субстратом для ДНК-полимеразы вируса гепатита В.

    Внутриклеточный период полураспада ламивудина трифосфата в гепатоцитах составляет от 17 до 19 часов.

    Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вирусной ДНК.

    Препарат Зеффикс® не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК. Он также является слабым ингибитором a- и b-ДНК-полимераз млекопитающих. Препарат Зеффикс® не оказывает существенного влияния на содержание ДНК в клетках.

    У препарата Зеффикс® не было выявлено существенных токсических эффектов на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК. Препарат Зеффикс® обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, не включается в ее цепочку и не ингибирует g-полимеразу.

    Клинический опыт

    Опыт применения у пациентов с HBeAg позитивным компенсированным хроническим гепатитом В (ХГB)

    В контролируемых исследованиях 1-летняя терапия ламивудином показала значительное подавление репликации ДНК вируса гепатита В (34-57 % пациентов имели содержание ниже определяемого предела [определение раствора гибридизации Abbot Genostics, LLOD[1]  2 × ULN  

    1. 38 (15/40)
    2. 9 (1/11)
    3. 60 (9/15)
     

    • 72 (13 / 18)
    • 33 (2/6)
    • 100 (11/ 11)
    1. Неопределяемый уровень ДНК HBV
    2. — исходный 3
    3. — неделя 260 4
    4. отрицательный
    5. положительный < исходного
    6. положительный > исходного
     

    • 5 (2/40)
    • 8 (2/25)
    • 92 (23/25)
    • 0

       

    1. 6 (1/18)
    2. 0
    3. 100 (4/4)
    4. 0
    Читайте также:  Зуд кожи тела при заболеваниях печени: методы лечения

     

    • Нормализация АЛТ
    •  -исходный
    •   нормальный
    •   выше нормального
    • — неделя 260
    •   нормальный
    •   выше нормального  < исходного
    •   выше нормального > исходного

         

    1. 28 (11/40)
    2. 73 (29/40)
    3. 46 (13/28)
    4. 21 (6/28)
    5. 32 (9/28)

           

    • 33 (6/18)
    • 67 (12/18)
    • 50 (2/4)
    • 0
    • 50 (2/4)

       

    1 — пациенты, определенные как YMDD мутанты, имели значение ≥5% YMDD мутаций HBV в любой временной точке в течение 5-летнего периода. Пациенты, категоризированные как не-мутанты YMDD, имели показатель > 95% HBV широкого типа в любой временной точке в течение 5-летнего периода.

    1. 2 — верхний предел нормы
    2. 3 — количественное определение раствора гибридизации Abbott Genostics (LLOD< 1,6 пг/мл)
    3. 4 — количественное определение по Chiron Quantiplex (LLOD 0,7 мек/мл)

    Сравнительные данные согласно YMDD статусу были также доступны для гистологической оценки, но только в течение трех лет.

    У пациентов с YMDD мутантным вирусом гепатита B – у 18 из 39 (46 %) наблюдалось улучшение некровоспалительной активности, а у 9 из 39 (23 %) ухудшение.

    У пациентов без мутации YMDD у 20 из 27 (у 74 %) отмечались улучшения некровоспалительной активности, а у 2 из 27 (7 %) ухудшение.

    Последующие сероконверсия HBeAg, серологический ответ и клиническая ремиссия,  в общем, длились и после приостановки приема ламивудина. Однако, после сероконверсии может возникнуть  рецидив. В долгосрочном исследовании последующего наблюдения пациентов с предварительной сероконверсией и прекративших прием ламивудина, вирусологический рецидив  встречался у 39 % субъектов.

    Поэтому после сероконверсии HBeAg пациенты должны проходить регулярное мониторирование поддержания серологического и клинического ответов. У пациентов, у которых не поддерживался устойчивый серологический ответ, следует рассматривать повторное лечение или ламивудином, или альтернативным антивирусным средством для возобновления клинического контроля вирусного гепатита В.

     

    Частота возникновения мутаций YMDD вируса гепатита В (HBV) и ее влияние на терапевтический ответ

    Монотерапия ламивудином приводит к селекции мутаций YMDD вируса гепатита В приблизительно у 24% пациентов после одного года терапии, увеличиваясь до 69% при последующей 5-летней терапии.

    Развитие мутантного YMDD вируса связано со снижением ответа на лечение у некоторых пациентов, что подтверждается увеличением уровня ДНК вируса гепатита B и повышением уровня АЛТ по сравнению с предыдущей терапией, прогрессированием признаков и симптомов гепатита и ухудшением результатов некровоспаления.  Оптимальный терапевтический контроль пациентов с мутацией HBV еще не установлен.

    В двойном слепом исследовании у пациентов с компенсированным ХГВ с мутацией YMDD HBV (UC20904) со сниженным вирусологическим и биохимическим ответом на ламивудин (n=95) дополнение адефовира дипивоксила в дозе 10 мг однократно в день наряду с продолжающимся приемом ламивудина в дозе 100 мг в течение 52 недель,  привело к снижению медианы ДНК HBV до 4,6 log10  копий/мл  по сравнению с медианным повышением до 0,3 log10 копий /мл у пациентов, получавших ламивудин в виде монотерапии. Нормализация уровней АЛТ наблюдалась у 31% (14 из 45) пациентов, получавших комбинированную терапию по сравнению с 6% (3 из 47 пациентов), получавших монотерапию ламивудином. Вирусная супрессия поддерживалась комбинированной терапией в течение второго года лечения до 104 недели у пациентов, имевших продолжавшееся улучшение вирусологического и биохимического ответов.

    В ретроспективном исследовании на определение факторов, ассоциированных с прорывом цепи ДНК HBV, 159 HBeAG позитивных пациентов азиатского этноса получали лечение ламивудином и наблюдались в последующем в течение 30 месяцев.

      Имевшие уровень ДНК HBV выше 200 копий/мл на 6 месяце (24 неделе) терапии ламивудином имели 60% шанс развития мутации YMDD, сопоставимой с 8% тех пациентов, у кого уровень ДНК HBV был ниже 200 копий/мл на 24 неделе терапии ламивудином.

    Риск развития мутации YMDD составлял 63% против 13% с понижением 1000 копий/мл (NUCB3009 и NUCB3018).

    Опыт применения у пациентов с декомпенсированным поражением печени

    Плацебо контролируемые исследования сочтены как неприемлемые для пациентов с декомпенсацией  функцией печени и не были приняты к рассмотрению.

    В неконтролируемых исследованиях, где ламивудин принимался до и в течение трансплантации, было продемонстрировано  эффективное подавление ДНК вируса гепатита B и нормализация АЛТ.

    Если терапия ламивудином продолжалась после трансплантации, происходило снижение риска ре-инфицирования имплантата вирусом гепатита B, увеличивалась сероконверсия HBsAg  и однолетний уровень выживания достигал 76-100%.

    Как и ожидалось, из-за сопутствующей иммунодепрессии, темп появления мутанта YMDD HBV после 52 недель лечения, были выше (36%-64%) у популяции с трансплантацией печени по сравнению с иммунокомпетентными пациентами ХГВ (14%-32%).

    Сорок пациентов (серопозитивные и серонегативные по HBeAg) с декомпенсированным поражением печени либо с рецидивирующим вирусным гепатитом B после пересадки печени и мутацией YMDD, были включены в открытую группу исследования NUC20904.

    Дополнение дипивоксила адефовира в дозе 10 мг раз в день  с продолжающимся приемом ламивудина в дозе 100 мг в течение 52 недель,  привело к среднему уменьшению ДНК вируса гепатита B до 4,6 log10  копий/мл. Улучшение функции печени было также замечено после одного года терапии.

    Эта степень супрессии вируса поддерживалась комбинированной терапией в течение второго года лечения до 104 недели, у большинства пациентов улучшились маркеры функции печени и продолжались наблюдаться признаки клинического улучшения.

    Опыт пациентов  CHB с развитым фиброзом или циррозом печени

    В плацебо контролируемом  исследовании 651 пациента с клинически  компенсированным хроническим гепатитом В и гистологически подтвержденным фиброзом или циррозом печени лечение ламивудином (средняя продолжительность 32 месяца) значительно уменьшало в целом скорость прогрессирования болезни (34/436 или 7,8% для ламивудина против 38/215 или 17,7% для плацебо, p=0,001), продемонстрировав значительное сокращение соотношения пациентов, имеющих повышенный индекс по шкале Чайльд-Пью (15/436 или 3,4% против 19/215 или 8,8 %, p=0,023) или прогрессирующую гепатоцеллюлярную карциному (17/436 или 3,9% против 16/215 или 7,4 %, p=0,047). Скорость развития болезни в группе ламивудина была выше у субъектов с обнаруженными мутациями YMDD ДНК HBV 1 (23/209 или 11%) по сравнению с теми же, но без обнаруженной мутации YMDD ДНК HBY (11/221 или 5%). Однако, прогрессия болезни у пациентов с YMDD в  группе ламивудина было ниже, чем развитие болезни в группе плацебо (23/209 или 11% против 38/214 или 18%, соответственно). Подтвержденная НBeAg сероконверсия наблюдалась у 47% (118/252) лечившихся ламивудином пациентов и у 93% (320/345) получающих  ламивудин пациентов ДНК вируса гепатита B стала отрицательной (VERSANT [версия I], определение bДНК. LLOD

    Источник: https://tab.103.kz/zeffiks-tabletki-instruktsiya/

    Зеффикс

    Инструкция по применению Зеффикс

    Состав

    Действующее вещество: ламивудин 100 мг;

    Вспомогательные вещества: МКЦ; натрия крахмала гликолат; магния стеарат; гипромеллоза; титана диоксид; макрогол 400; полисорбат 80; железа оксиды желтый и красный

    Показания к применению Зеффикс

    Хронический гепатит В на фоне репликации вируса гепатита В.

    Противопоказания к применению Зеффикс

    Гиперчувствительность к ламивудину или к любому другому компоненту препарата, беременность (I триместр).

    С осторожностью: следует применять при почечной недостаточности, панкреатите (в т.ч. в анамнезе), периферической нейропатии, беременности (II–III триместр), в период лактации, в детском возрасте (до 2 лет).

    Рекомендации по применению

    • Внутрь, независимо от приема пищи.
    • Взрослым и детям в возрасте 12 лет и старше: 100 мг 1 раз в сутки.
    • Детям от 2 до 11 лет: 3 мг/кг 1 раз в сутки, но не более 100 мг в сутки.
    • Детям младше 2 лет: для рекомендации дозировок в этой возрастной группе недостаточно данных.

    Фармакологическое действие

    Зеффикс — противовирусное.

    Обладает высокой активностью в отношении вируса гепатита В (ВГВ).

    Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой препарата. In vitro период полураспада ламивудина трифосфата в гепатоцитах составляет 17–19 ч.

    Ламивудина трифосфат является субстратом для ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вируснойДНК.

    Ламивудин является слабым ингибитором α- и β-ДНК-полимераз млекопитающих.

    В исследованиях по определению возможного влияния на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК, у ламивудина не было выявлено существенных токсических эффектов. Ламивудин обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, не включается, как правило, в цепочку митохондриальной ДНК и не ингибирует γ-полимеразу митохондриальной ДНК.

    Зеффикс® обладает выраженной противовирусной активностью in vivo и быстро подавляет репликацию ВГВ после начала лечения.

    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80–85%. При приеме внутрь в терапевтических дозах (100 мг 1 раз в сутки) Cmax достигается приблизительно через 1 ч и составляет 1,1–1,5 мкг/мл. Прием пищи снижает Cmax (на 47%) и удлиняет Tmax, не изменяя общую степень абсорбции ламивудина (рассчитанную на основанииAUC).

    При в/в введении объем распределения составляет в среднем 1,3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы.

    Согласно ограниченным данным, ламивудин проникает в ЦНС и в спинно-мозговую жидкость (через 2–4 ч после приема внутрь соотношение концентраций в спинно-мозговой жидкости и сыворотке — приблизительно 0,12). Незначительно биотрансформируется в печени. Системный клиренс ламивудина составляет в среднем около 0,3 л/ч/кг. T1/2 — приблизительно 5–7 ч.

    Большая часть ламивудина выводится в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и активной секреции (система транспорта органических катионов). На долю почечного клиренса приходится около 70% элиминации ламивудина.

    Особые группы пациентов

    У пациентов с почечной недостаточностью выведение ламивудина из организма замедляется (пациентам с Cl креатинина

    Пациенты с печеночной недостаточностью (не инфицированные ВИЧ и ВГВ), хорошо переносят ламивудин. Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику ламивудина, если только не сочетается с почечной недостаточностью.

    У пожилых пациентов возрастное снижение функции почек не оказывает существенного влияния на выведение ламивудина при Cl креатинина выше 50 мл/мин.

    У женщин на поздних стадиях беременности фармакокинетика ламивудина после приема внутрь была сходна с таковой у небеременных женщин.

    Фармакокинетика ламивудина у детей не отличается от таковой у взрослых, но клиренс ламивудина, скорректированный в зависимости от массы тела, выше, чем у взрослых, что выражается в снижении показателя AUC. Наиболее высоким клиренс ламивудина является у детей в возрасте 2 года и снижается к 12 годам, когда его значения становятся подобными таковым у взрослых.

    Рекомендованная доза для детей от 2 до 11 лет — 2 мг/кг 1 раз в сутки (максимально до 100 мг в сутки), способна обеспечить сравнимую со взрослой дозой (100 мг в сутки) экспозицию ламивудина. Данные по фармакокинетике ламивудина у детей младше 2 лет немногочисленны.

    Побочные действия Зеффикс

    Наиболее типичными побочными эффектами являются общее недомогание и быстрая утомляемость, инфекции дыхательных путей, головная боль, дискомфорт и боль в животе, тошнота, рвота и диарея.

    Частота изменений лабораторных показателей у пациентов с хроническим гепатитом В сходна при применении Зеффикса® и плацебо; исключение составляет более частое повышение уровня АЛТпосле завершения терапии Зеффиксом®.

    Однако существенного различия в частоте повышения уровней АЛТ, сочетающегося с повышением уровня билирубина и/или с признаками печеночной недостаточности, не выявляется.

    Неизвестно, связаны ли эти случаи обострения гепатита с лечением Зеффиксом® или же с особенностями течения самого хронического гепатита.

    У пациентов с ВИЧ-инфекцией наблюдались случаи развития панкреатита и периферической нейропатии (или парестезии), однако связь этих осложнений с терапией ламивудином не доказана. Не было выявлено значительного различия в частоте этих осложнений в группах пациентов с хроническим гепатитом В, принимавших Зеффикс® и плацебо.

    У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи молочно-кислого ацидоза, который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Имеются отдельные сообщения о таких же побочных эффектах у пациентов с вирусным гепатитом В и печеночной недостаточностью; однако нет данных, подтверждающих связь этих осложнений с Зеффиксом®.

    Лекарственное взаимодействие

    Вероятность метаболического взаимодействия ламивудина с другими препаратами невысока вследствие ограниченного метаболизма, незначительной степени связывания с белками плазмы и выведения препарата преимущественно почками в неизмененном виде.

    Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с другими препаратами, основным механизмом выведения которых является активная почечная секреция с помощью системы транспорта органических катионов, например с триметопримом. Другие препараты (например ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином.

    Препараты, которые выводятся преимущественно посредством активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином.

    Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (ко-тримоксазола) в дозе 160 мг/800 мг приводит к увеличению экспозиции ламивудина на 40% вследствие взаимодействия с триметопримом. Однако при отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в снижении дозы ламивудина. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола.

    При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдалось умеренное (на 28%) увеличение пиковых плазменных концентраций зидовудина, однако площадь под кривой «концентрация в плазме — время» существенно не изменялась. Зидовудин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику ламивудина.

    Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия ламивудина с α-интерфероном при одновременном применении этих препаратов.

    У пациентов, одновременно получавших Зеффикс®и иммунодепрессанты (например циклоспорин А), клинически значимые неблагоприятные взаимодействия не отмечались; однако специальных исследований не проводилось.

    Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабина. Поэтому одновременно применять ламивудин и залцитабин не рекомендуется.

    Условия хранения

    При температуре не выше 25°C. Срок годности: 2 года.

    Условия отпуска

    Отпускается по рецепту

    Источник: https://lab-krasoty.ru/products/zeffiks/

    Ссылка на основную публикацию